Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la relation dose-réponse de doses multiples de GSK2269557 administrées sous forme de poudre sèche à des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Le sujet a un diagnostic confirmé et établi de MPOC, tel que défini par les directives de l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD).
• Homme ou femme en âge de procréer entre 40 et 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet a un post-bronchodilatateur [400 microgrammes (mcg) de salbutamol] Quantité maximale d'air FEV1/FVC <0,7 et FEV1 > 40 % à <= 80 % des prévisions (les prévisions doivent être conformes à la Communauté européenne du charbon et de l'acier (équations ECCS)).
• Le sujet est un fumeur ou un ex-fumeur avec des antécédents de tabagisme d'au moins 10 années-paquet (années-paquet = (cigarettes par jour fumées/20) x nombre d'années fumées)).
• Le sujet est capable de produire > 100 milligrammes (mg) de crachats lors du dépistage.
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17 et 32 ​​kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie, une salpingo-oophrectomie ou une oophrectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 milli-unités internationales (MUI)/millilitre (mL) et estradiol < 40 picogramme (pg)/mL (< 147 picomole(pmol)/litre [L]) est une confirmation]. [Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception, si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.] ; ou n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son style de vie préféré et habituel.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Sur la base des valeurs QTcF moyennes d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement (par exemple 5 minutes) : QTcF < 450 millisecondes (msec) ; ou QTcF<480 msec chez les sujets avec bloc de branche droit.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui n'est pas spécifiquement répertorié dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus si l'investigateur [en consultation avec la Glaxosmithkline (GSK) moniteur médical si nécessaire] documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques et de la cholécystectomie).
• Sujets qui ont une condition médicale passée ou actuelle ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlées et qui, à en juger par l'investigateur, peuvent affecter la sécurité du sujet ou influencer le résultat de l'étude. (Remarque : Patients présentant des conditions médicales concomitantes adéquatement traitées et bien contrôlées (par ex. hypertension) sont autorisés à participer à l'étude).
• Le sujet a un diagnostic de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie cliniquement manifeste, de fibrose pulmonaire, d'asthme ou de toute autre affection respiratoire qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du sujet ou affecter l'interprétation des résultats.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 28 unités pour les hommes ou> 21 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants (tels que le lactose) ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Un test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - testé conformément aux politiques locales.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les cannabinoïdes, les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne et les opiacés. La détection de drogues (par ex. benzodiazépines, opiacés) pris à des fins médicales légitimes ne constituerait pas nécessairement une exclusion de la participation à l'étude. La détection d'alcool ne serait pas une exclusion lors du dépistage mais devrait être négative avant la dose et pendant l'étude.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs-Ag) ou à l'anticorps anti-hépatite B total positif (anti-HBc IgM) ou un résultat positif à l'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Femmes enceintes, déterminées par un test urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Le sujet a une BPCO mal contrôlée ou instable, définie comme la survenue de l'un des éléments suivants : Soit : une aggravation aiguë de la BPCO (une exacerbation) qui est gérée par le sujet à domicile nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes et/ou des antibiotiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ; ou plus de deux exacerbations au cours des 2 mois précédant la visite de dépistage ayant nécessité une cure de corticostéroïdes oraux et/ou d'antibiotiques, ou pour lesquelles le sujet a été hospitalisé.
• Le sujet a eu une infection des voies respiratoires traitée avec des antibiotiques dans les 4 semaines précédant la première dose.
• - Le sujet nécessite un traitement régulier avec des corticostéroïdes oraux ou a reçu des corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Sujet vulnérable (par exemple, personne maintenue en détention).
• Le sujet n'est pas capable de comprendre et de communiquer en allemand ou en langue maternelle.