Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i zależność dawka-odpowiedź wielokrotnych dawek GSK2269557 podawanych w postaci suchego proszku pacjentom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzone i ustalone rozpoznanie POChP, zgodnie z wytycznymi Globalnej Inicjatywy na rzecz Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc (GOLD).
• Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę w wieku od 40 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjent przyjmuje lek rozszerzający oskrzela [400 mikrogramów (mcg) salbutamolu] Maksymalna ilość powietrza FEV1/FVC <0,7 i FEV1 >=40% do <=80% wartości należnej (Prognozy powinny być zgodne z Europejską Wspólnotą Węgla i Stali (ECCS) równania).
• Pacjent jest palaczem lub byłym palaczem z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat (paczkolat = (wypalanych papierosów dziennie/20) x liczba wypalanych lat)).
• Osoba jest w stanie wyprodukować >100 miligramów (mg) plwociny podczas badania przesiewowego.
• Masa ciała >=45 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 17 - 32 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią, wycięciem jajników lub jajników; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych (MIU)/mililitr (ml) i estradiolem < 40 pikogramów (pg)/ml (< 147 pikomoli (pmol)/litr [L]) jest potwierdzeniem]. [Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.]; lub ma tylko partnerów tej samej płci, gdy jest to jej preferowany i zwykły styl życia.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Na podstawie uśrednionych wartości QTcF trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji (np. 5 minut): QTcF <450 milisekund (ms); lub QTcF <480 ms u pacjentów z blokiem prawej odnogi pęczka Hisa.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony, jeśli badacz [w porozumieniu z Glaxosmithkline (GSK)] monitor medyczny, jeśli jest wymagany] dokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych i cholecystektomii).
• Uczestnicy, którzy cierpią na przeszłe lub obecne schorzenia lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane i które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub wynik badania. (Uwaga: Pacjenci z odpowiednio leczonymi i dobrze kontrolowanymi współistniejącymi schorzeniami (np. nadciśnienie tętnicze) mogą zostać włączone do badania).
• U badanego rozpoznano czynną gruźlicę, raka płuc, jawne klinicznie rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, astmę lub jakąkolwiek inną chorobę układu oddechowego, która w opinii badacza może zagrażać bezpieczeństwu badanego lub wpływać na interpretację wyników.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >28 jednostek dla mężczyzn lub >21 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowemu (około 240 ml) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (takich jak laktoza) lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) — test zgodnie z lokalnymi zasadami.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które będą badane pod kątem obecności kannabinoidów, amfetamin, barbituranów, kokainy i opiatów. Wykrywanie narkotyków (np. benzodiazepiny, opiaty) przyjmowane w uzasadnionym celu medycznym niekoniecznie wykluczają udział w badaniu. Wykrycie alkoholu nie byłoby wykluczeniem podczas badania przesiewowego, ale musiałoby być ujemne przed podaniem dawki i podczas badania.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag) przed badaniem lub całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc IgM) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Ciężarne samice na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Pacjent ma słabo kontrolowaną lub niestabilną POChP, zdefiniowaną jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych: albo: ostre pogorszenie POChP (zaostrzenie), które jest leczone przez pacjenta w domu i wymaga leczenia kortykosteroidami i/lub antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed wizyta przesiewowa; lub więcej niż dwa zaostrzenia w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wizytą przesiewową, które wymagały podawania doustnych kortykosteroidów i/lub antybiotyków lub były hospitalizowane.
• Pacjent miał infekcję dróg oddechowych leczoną antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Pacjent wymaga regularnego leczenia doustnymi kortykosteroidami lub otrzymywał doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Podmiot wrażliwy (np. osoba przetrzymywana w areszcie).
• Podmiot nie jest w stanie zrozumieć i komunikować się w języku niemieckim lub ojczystym.