En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og dosis-respons-relation af flere doser af GSK2269557 administreret som et tørt pulver til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har en bekræftet og etableret diagnose af KOL, som defineret af Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer.
• Mand eller kvinde, der ikke er i fødedygtig alder, mellem 40 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersonen har en post-bronkodilatator [400 mikrogram (mcg) salbutamol] Maksimal mængde luft FEV1/FVC <0,7 og FEV1 >=40% til <=80% af forventet (forudsigelser bør være i overensstemmelse med Det Europæiske Fællesskab af Kul og Stål (ECCS) ligninger).
• Forsøgspersonen er en ryger eller en tidligere ryger med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår (pakkeår = (cigaretter pr. dag røget/20) x antal år røget)).
• Forsøgspersonen er i stand til at producere >100 milligram (mg) sputum ved screening.
• Kropsvægt >=45 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 17 - 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, hysterektomi, salpingo-oofrektomi eller oophrectomy; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder (MIU)/milliliter (mL) og østradiol < 40 picogram (pg)/ml (< 147 picomol(pmol)/liter [L]) bekræfter]. [Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.]; eller kun har partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget.
• Baseret på gennemsnitlige QTcF-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode (f.eks. 5 minutter): QTcF <450 millisekund (msec); eller QTcF<480 msek i forsøgspersoner med højre bundtblok.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes, hvis investigator [i samråd med Glaxosmithkline (GSK) medicinsk monitor, hvis det kræves] dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og kolecystektomi).
• Forsøgspersoner, der har en tidligere eller nuværende medicinsk tilstand eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, og som, som bedømt af investigator, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke resultatet af undersøgelsen. (Bemærk: Patienter med tilstrækkeligt behandlede og velkontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. hypertension) er tilladt at indgå i undersøgelsen).
• Forsøgspersonen har en diagnose af aktiv tuberkulose, lungekræft, klinisk åbenlys bronkiektasi, lungefibrose, astma eller enhver anden respiratorisk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >28 enheder for mænd eller >21 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller komponenter (såsom laktose) deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof - testet i henhold til lokale politikker.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter cannabinoider, amfetamin, barbiturater, kokain og opiater. Påvisning af stoffer (f.eks. benzodiazepiner, opiater) taget til et legitimt medicinsk formål, ville ikke nødvendigvis være en udelukkelse fra studiedeltagelse. Påvisning af alkohol vil ikke være en udelukkelse ved screening, men skal være negativ før dosis og under undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBs-Ag) eller positivt totalt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc IgM) eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Diegivende hunner.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har dårligt kontrolleret eller ustabil KOL, defineret som forekomsten af ​​et af følgende: Enten: akut forværring af KOL (en eksacerbation), som behandles af forsøgspersonen derhjemme, som kræver behandling med kortikosteroider og/eller antibiotika i de 4 uger før screeningsbesøget; eller mere end to eksacerbationer inden for de foregående 2 måneder forud for screeningsbesøget, der krævede en kur med orale kortikosteroider og/eller antibiotika, eller som forsøgspersonen var indlagt for.
• Forsøgspersonen har haft en luftvejsinfektion behandlet med antibiotika i de 4 uger før første dosis.
• Forsøgspersonen kræver regelmæssig behandling med orale kortikosteroider eller har modtaget orale eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening.
• Sårbar person (f.eks. person tilbageholdt).
• Faget er ikke i stand til at forstå og kommunikere på tysk eller modersmål.