Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en dosis-responsrelatie van meerdere doses GSK2269557 toegediend als een droog poeder aan patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een bevestigde en vastgestelde diagnose van COPD, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Long Disease (GOLD).
• Man of vrouw van niet-vruchtbare leeftijd tussen 40 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon heeft een post-bronchusverwijder [400 microgram (mcg) salbutamol] Maximale hoeveelheid lucht FEV1/FVC <0,7 en FEV1 >=40% tot <=80% van voorspeld (Voorspellingen moeten in overeenstemming zijn met de Europese Gemeenschap van Kolen en Staal (ECCS) vergelijkingen).
• Betrokkene is een roker of een ex-roker met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (pakjaren = (sigaretten per dag gerookt/20) x aantal jaren gerookt)).
• De proefpersoon kan bij screening >100 milligram (mg) sputum produceren.
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 17 - 32 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie, salpingo-oöphrectomie of oöphrectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in dubieuze gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli-Internationale eenheden (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol < 40 picogram (pg)/ml (< 147 picomol (pmol)/Liter [L]) is bevestigend]. [Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden moeten gebruiken als zij hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.]; of heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Gebaseerd op gemiddelde QTcF-waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode (bijv. 5 minuten): QTcF <450 milliseconde (msec); of QTcF<480 msec bij proefpersonen met rechterbundeltakblok.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, kan worden opgenomen als de onderzoeker [in overleg met de Glaxosmithkline (GSK) medische monitor indien vereist] documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en cholecystectomie).
• Proefpersonen met een vroegere of huidige medische aandoening of ziekten die niet goed onder controle zijn en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden. (Opmerking: patiënten met adequaat behandelde en goed gecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. hypertensie) mogen in het onderzoek worden opgenomen).
• Proefpersoon heeft een diagnose van actieve tuberculose, longkanker, klinisch manifeste bronchiëctasie, longfibrose, astma of enige andere ademhalingsaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >28 eenheden voor mannen of >21 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten (zoals lactose) daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) - getest volgens lokaal beleid.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat cannabinoïden, amfetaminen, barbituraten, cocaïne en opiaten. Het opsporen van drugs (bijv. benzodiazepinen, opiaten) die voor legitieme medische doeleinden worden gebruikt, hoeven niet per se een uitsluiting van deelname aan het onderzoek te zijn. De detectie van alcohol zou geen uitsluiting zijn bij de screening, maar zou vóór de dosis en tijdens het onderzoek negatief moeten zijn.
• Een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBs-Ag) of positief totaal hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc IgM) of positief hepatitis C-antilichaam resultaat binnen 3 maanden na screening.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Proefpersoon heeft slecht gecontroleerde of onstabiele COPD, gedefinieerd als het optreden van een van de volgende: Ofwel: acute verergering van COPD (een exacerbatie) die door de proefpersoon thuis wordt behandeld en behandeling met corticosteroïden en/of antibiotica vereist in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; of meer dan twee exacerbaties in de voorgaande 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek waarvoor een kuur met orale corticosteroïden en/of antibiotica nodig was, of waarvoor de patiënt in het ziekenhuis was opgenomen.
• Proefpersoon heeft in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een luchtweginfectie gehad die met antibiotica is behandeld.
• Proefpersoon heeft regelmatige behandeling met orale corticosteroïden nodig of heeft binnen 4 weken na screening orale of parenterale corticosteroïden gekregen.
• Kwetsbaar onderwerp (bijvoorbeeld persoon in detentie).
• De proefpersoon is niet in staat Duits of de moedertaal te begrijpen en te communiceren.