慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者に乾燥粉末として投与されたGSK2269557の複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、および用量反応関係を評価する研究

包含基準:

• 被験者は、慢性閉塞性肺疾患に対する世界的イニシアチブ（GOLD）ガイドラインで定義されているとおり、COPDの確定診断を受けています。
• インフォームドコンセントへの署名時点で、40歳以上75歳以下の、子供を産む可能性のない男性または女性。
• 被験者は気管支拡張薬 [400 マイクログラム (mcg) サルブタモール] を服用している 最大空気量 FEV1/FVC <0.7 および FEV1 予測値の 40% 以上から 80% 以下 (予測は欧州石炭鉄鋼共同体に従っている必要があります) (ECCS) 方程式)。
• 被験者は、少なくとも10パック年（パック年＝（1日あたりの喫煙本数/20）×喫煙年数）の喫煙歴を持つ喫煙者または元喫煙者である。
• 対象者はスクリーニング時に 100 ミリグラム (mg) を超える喀痰を分泌することができます。
• 体重 45 キログラム (kg) 以上、肥満指数 (BMI) が 17 ～ 32 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (両端を含む)。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。 卵管結紮術、子宮摘出術、卵管卵巣摘出術、または卵巣摘出術が文書化されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 [疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位 (MIU)/ミリリットル (mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL (< 147 ピコモル(pmol)/リットル [L]) は確認です]。 [ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中に HRT を継続したい場合は、いずれかの避妊方法を使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。]; または、それが彼女の好みの通常のライフスタイルである場合、同性のパートナーしかいません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、いずれかの避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診時まで従わなければなりません。
• 短い記録期間 (例: 5 分) にわたって取得された 3 回の ECG の平均 QTcF 値に基づく: QTcF <450 ミリ秒 (msec)。または右脚ブロックのある被験者ではQTcF<480ミリ秒。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 研究対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、研究者が[グラクソスミスクライン (GSK) と協議した上で] 場合に含めることができます。必要に応じて医療モニター] 所見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないことを文書化します。

除外基準:

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常（ギルバート症候群、無症候性胆石および胆嚢摘出術を除く）。
• 過去または現在、十分に管理されていない病状または疾患を患っており、治験責任医師が判断した場合、被験者の安全性に影響を与えたり、研究の結果に影響を及ぼす可能性がある被験者。 （注：適切な治療を受け、十分に管理された併発病状（例： 高血圧）は研究に参加することが許可されています）。
• 被験者は、活動性の結核、肺癌、臨床的に明らかな気管支拡張症、肺線維症、喘息、または治験責任医師の意見で被験者の安全性を損なう可能性がある、または結果の解釈に影響を与える可能性があるその他の呼吸器疾患の診断を受けている。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で28単位以上、女性で21単位以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビールなら 0.5 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• -治験薬またはその成分（乳糖など）に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応 - 地域の方針に従って検査。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、カンナビノイド、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤が含まれます。 薬物の検出 (例: ベンゾジアゼピン、アヘン剤など）が正当な医療目的で服用されている場合は、必ずしも研究への参加が除外されるわけではありません。 アルコールの検出はスクリーニング時の除外にはなりませんが、投与前および研究中に陰性である必要があります。
• スクリーニング後 3 か月以内に、試験前 B 型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) 陽性、全 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc IgM) 陽性、または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• スクリーニング時または投与前に尿ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 授乳中の女性。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 対象は、制御が不十分または不安定な COPD を患っており、以下のいずれかの発生として定義されます: いずれか: COPD の急性悪化 (増悪) 自宅で対象によって管理されており、発症前 4 週間にコルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療が必要であるスクリーニング訪問。または、スクリーニング訪問前の過去2か月間に経口コルチコステロイドおよび/または抗生物質の投与を必要とした、または対象が入院した増悪が2回以上あった。
• 対象は初回投与前の4週間に抗生物質による気道感染症の治療を受けている。
• 被験者は経口コルチコステロイドによる定期的な治療を必要とするか、スクリーニング後4週間以内に経口または非経口コルチコステロイドの投与を受けたことがある。
• 弱い立場にある対象者（例：拘留されている人）。
• 被験者はドイツ語や母国語を理解し、コミュニケーションすることができません。