Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la relación dosis-respuesta de dosis múltiples de GSK2269557 administradas como polvo seco a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico confirmado y establecido de EPOC, según lo definido por las pautas de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD).
• Hombre o mujer en edad fértil entre 40 y 75 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto tiene un posbroncodilatador [400 microgramos (mcg) de salbutamol] Cantidad máxima de aire FEV1/FVC <0,7 y FEV1 >=40 % a <=80 % del valor teórico (las predicciones deben estar de acuerdo con la Comunidad Europea del Carbón y el Acero (ECCS) ecuaciones).
• El sujeto es fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año (paquetes por año = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados)).
• El sujeto puede producir >100 miligramos (mg) de esputo en la selección.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 17 - 32 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, histerectomía, salpingo-oofrectomía u oofrectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales (MIU)/mililitro (mL) y estradiol < 40 picogramos (pg)/mL (< 147 picomole(pmol)/Litro [L]) es confirmatorio]. [Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos, si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.]; o sólo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Basado en valores de QTcF promediados de ECG por triplicado obtenidos durante un breve período de registro (p. ej., 5 minutos): QTcF <450 milisegundos (mseg); o QTcF<480 mseg en sujetos con bloqueo de rama derecha.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio, puede ser incluido si el investigador [en consulta con Glaxosmithkline (GSK) monitor médico si es necesario] documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y colecistectomía).
• Sujetos que tienen una afección o enfermedades médicas pasadas o actuales que no están bien controladas y que, a juicio del investigador, pueden afectar la seguridad de los sujetos o influir en el resultado del estudio. (Nota: Pacientes con condiciones médicas concurrentes adecuadamente tratadas y bien controladas (p. hipertensión) pueden participar en el estudio).
• El sujeto tiene un diagnóstico de tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias clínicamente manifiestas, fibrosis pulmonar, asma o cualquier otra afección respiratoria que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del sujeto o afectar la interpretación de los resultados.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >28 unidades para hombres o >21 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes (como la lactosa) de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), probada de acuerdo con las políticas locales.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye cannabinoides, anfetaminas, barbitúricos, cocaína y opiáceos. La detección de drogas (p. benzodiazepinas, opiáceos) tomados con un propósito médico legítimo no sería necesariamente una exclusión para participar en el estudio. La detección de alcohol no sería una exclusión en la selección, pero tendría que ser negativa antes de la dosis y durante el estudio.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B (HBs-Ag) previo al estudio positivo o un anticuerpo central de hepatitis B total positivo (anti-HBc IgM) o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto tiene una EPOC inestable o mal controlada, definida como la aparición de cualquiera de los siguientes: Empeoramiento agudo de la EPOC (exacerbación) que es manejado por el sujeto en casa y requiere tratamiento con corticosteroides y/o antibióticos en las 4 semanas previas a la la visita de selección; o más de dos exacerbaciones en los 2 meses previos a la visita de selección que requirieron un curso de corticosteroides orales y/o antibióticos, o por las cuales el sujeto fue hospitalizado.
• El sujeto ha tenido una infección del tracto respiratorio tratada con antibióticos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• El sujeto requiere tratamiento regular con corticosteroides orales o ha recibido corticosteroides orales o parenterales dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Sujeto vulnerable (p. ej., persona mantenida detenida).
• El sujeto no es capaz de entender y comunicarse en alemán o lengua materna.