Tanulmány a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknek száraz porként beadott GSK2269557 többszörös dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és dózis-válasz kapcsolatának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak megerősített és megállapított diagnózisa a COPD, a Globális Kezdeményezés a krónikus obstruktív tüdőbetegségre (GOLD) irányelvei szerint.
• 40 és 75 év közötti, nem fogamzóképes férfi vagy nő a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• Az alanynak poszt-hörgőtágítója van [400 mikrogramm (mcg) szalbutamol] A levegő maximális mennyisége FEV1/FVC <0,7 és FEV1 >=40% és <=80% között az előrejelzett értéknek (Az előrejelzések az Európai Szén- és Acélközösség szerint kell (ECCS) egyenletek).
• Az alany dohányzó vagy volt dohányos, akinek dohányzási múltja legalább 10 csomagév (csomagévek = (napi elszívott cigaretta/20) x elszívott évek száma)).
• Az alany a szűrés során több mint 100 milligramm (mg) köpet termelésére képes.
• Testtömeg >=45 kg (kg) és testtömeg-index (BMI) a 17-32 kg/négyzetméter (m^2) tartományban (beleértve).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése, méheltávolítás, salpingo-oophrectomia vagy oophrectomia volt; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulusstimuláló hormonnal (FSH) > 40 milli-nemzetközi egység (MIU)/milliliter (ml) és ösztradiol < 40 pikogramm (pg)/mL (< 147 pikomol (pmol)/liter [L]) megerősítő]. [A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. Posztmenopauzális állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.]; vagy csak azonos nemű partnerei vannak, ha ez a kedvenc és szokásos életmódja.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni.
• Háromszori EKG-k átlagos QTcF-értékei alapján, amelyeket rövid rögzítési időszak alatt (például 5 perc) kaptak: QTcF <450 msec (msec); vagy QTcF<480 msec jobb oldali köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A vizsgálat alatt álló populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, akkor bevonható, ha a vizsgáló [a Glaxosmithkline-nel (GSK) egyeztetve orvosi monitor, ha szükséges] dokumentálja, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát, a tünetmentes epeköveket és a kolecisztektómiát).
• Azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi állapota vagy betegsége nem megfelelően kontrollált, és amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják az alany biztonságát vagy befolyásolhatják a vizsgálat eredményét. (Megjegyzés: megfelelően kezelt és jól kontrollált egyidejű egészségügyi állapotokban (pl. magas vérnyomás) engedélyezett a vizsgálatban való részvétel).
• Az alanynál aktív tuberkulózis, tüdőrák, klinikailag nyilvánvaló bronchiectasis, tüdőfibrózis, asztma vagy bármely más légzőszervi betegség diagnosztizáltak, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy befolyásolhatja az eredmények értelmezését.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiak esetében >28 egység, a nőknél >21 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel (például laktózzal) szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra – a helyi irányelvek szerint tesztelve.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája közé tartoznak a kannabinoidok, amfetaminok, barbiturátok, kokain és opiátok. A kábítószerek kimutatása (pl. benzodiazepinek, opiátok) törvényes gyógyászati ​​célból szedett fogyasztása nem feltétlenül jelenti a tanulmányban való részvétel kizárását. Az alkohol kimutatása nem jelent kizárást a szűrés során, de negatívnak kell lennie az adagolás előtt és a vizsgálat során.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felszíni antigén (HBs-Ag) vagy pozitív teljes hepatitis B magantitest (anti-HBc IgM) vagy pozitív Hepatitis C antitest a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Terhes nőstények pozitív vizelet humán koriongonadotropin (hCG) tesztje alapján a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az alanynak rosszul kontrollált vagy instabil COPD-je van, amely a következők bármelyikének előfordulásaként definiálható: Vagy: a COPD akut súlyosbodása (egy exacerbáció), amelyet az alany otthon kezel, és kortikoszteroid- és/vagy antibiotikum-kezelést igényel a vizsgálatot megelőző 4 hétben. a szűrési látogatás; vagy a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapban kettőnél több exacerbáció, amely orális kortikoszteroid és/vagy antibiotikum kúrát igényelt, vagy amelyek miatt az alany kórházba került.
• Az alanynak légúti fertőzése volt, amelyet antibiotikummal kezeltek az első adag beadását megelőző 4 hétben.
• Az alany rendszeres orális kortikoszteroid kezelést igényel, vagy orális vagy parenterális kortikoszteroidot kapott a szűrést követő 4 héten belül.
• Kiszolgáltatott alany (pl. fogva tartott személy).
• Az alany nem tud németül vagy anyanyelven megérteni és kommunikálni.