Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a vztahu dávka-odpověď u více dávek GSK2269557 podávaných jako suchý prášek pacientům s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má potvrzenou a stanovenou diagnózu CHOPN, jak je definována směrnicemi Global Initiative for Chronic Obstructive lung Disease (GOLD).
• Muž nebo žena s nedětským potenciálem ve věku od 40 do 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt má post-bronchodilatancium [400 mikrogramů (mcg) salbutamol] Maximální množství vzduchu FEV1/FVC <0,7 a FEV1 >=40 % až <=80 % předpokládané hodnoty (předpovědi by měly být podle Evropského společenství uhlí a oceli (ECCS) rovnice).
• Subjekt je kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení (roky v balení = (cigarety za den vykouřeny/20) x počet vykouřených let)).
• Subjekt je schopen produkovat >100 miligramů (mg) sputa při screeningu.
• Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 17 - 32 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou, hysterektomií, salpingo-oofrektomií nebo oofrektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (< 147 pikomolů (pmol)/litr [L]) je potvrzující]. [Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.]; nebo má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Na základě zprůměrovaných hodnot QTcF trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu (např. 5 minut): QTcF <450 milisekund (ms); nebo QTcF<480 ms u subjektů s blokádou pravého raménka.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen, pokud zkoušející [po konzultaci s Glaxosmithkline (GSK) lékařský monitor, je-li požadován] dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a cholecystektomie).
• Subjekty, které mají v minulosti nebo v současnosti zdravotní stav nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány a které, jak posoudil zkoušející, mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit výsledek studie. (Poznámka: Pacienti s adekvátně léčenými a dobře kontrolovanými souběžnými zdravotními stavy (např. hypertenze) mohou být zařazeni do studie).
• Subjekt má diagnózu aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, klinicky zjevné bronchiektázie, plicní fibrózy, astmatu nebo jakéhokoli jiného respiračního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit interpretaci výsledků.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 28 jednotek pro muže nebo > 21 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky (jako je laktóza) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) – testováno podle místních zásad.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje kanabinoidy, amfetaminy, barbituráty, kokain a opiáty. Detekce drog (např. benzodiazepiny, opiáty) užívané pro legitimní léčebné účely nemusí být nutně vyloučením z účasti na studiu. Detekce alkoholu by nebyla vyloučením při screeningu, ale musela by být negativní před dávkou a během studie.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag) nebo pozitivní celková protilátka proti hepatitidě B (anti-HBc IgM) nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Kojící samice.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt má špatně kontrolovanou nebo nestabilní CHOPN, definovanou jako výskyt některého z následujících: buď: akutní zhoršení CHOPN (exacerbace), které je léčeno subjektem doma vyžadujícím léčbu kortikosteroidy a/nebo antibiotiky během 4 týdnů před screeningová návštěva; nebo více než dvě exacerbace v předchozích 2 měsících před screeningovou návštěvou, které vyžadovaly kúru perorálních kortikosteroidů a/nebo antibiotik, nebo kvůli kterým byl subjekt hospitalizován.
• Subjekt měl infekci dýchacích cest léčenou antibiotiky během 4 týdnů před první dávkou.
• Subjekt vyžaduje pravidelnou léčbu perorálními kortikosteroidy nebo dostal perorální nebo parenterální kortikosteroidy do 4 týdnů od screeningu.
• Zranitelný subjekt (např. osoba držená ve vazbě).
• Subjekt není schopen porozumět a komunikovat v němčině nebo rodném jazyce.