Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la relazione dose-risposta di dosi multiple di GSK2269557 somministrate come polvere secca a pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha una diagnosi confermata e stabilita di BPCO, come definito dalle linee guida della Global Initiative for Chronic Obstructive lung Disease (GOLD).
• Maschio o femmina di età non fertile tra i 40 e i 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Il soggetto ha un post-broncodilatatore [400 microgrammi (mcg) di salbutamolo] Quantità massima di FEV1/FVC nell'aria <0,7 e FEV1 da >=40% a <=80% del previsto (le previsioni devono essere conformi alla Comunità Europea del Carbone e dell'Acciaio (ECCS) equazioni).
• Il soggetto è un fumatore o un ex fumatore con una storia di fumo di almeno 10 anni di pacchetto (anni di pacchetto = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati)).
• Il soggetto è in grado di produrre >100 milligrammi (mg) di espettorato allo screening.
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata, isterectomia, salpingo-oofrectomia o oofrectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionali (MIU)/millilitro (mL) ed estradiolo < 40 picogrammi (pg)/mL (< 147 picomole(pmol)/litro [L]) è confermativo]. [Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.]; o ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• In base ai valori medi del QTcF di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione (ad es. 5 minuti): QTcF <450 millisecondi (msec); o QTcF<480 msec nei soggetti con blocco di branca destra.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso se lo sperimentatore [in consultazione con la Glaxosmithkline (GSK) monitor medico se richiesto] documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici e colecistectomia).
• - Soggetti che hanno una condizione medica passata o attuale o malattie che non sono ben controllate e che, a giudizio dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza del soggetto o influenzare l'esito dello studio. (Nota: pazienti con condizioni mediche concomitanti adeguatamente trattate e ben controllate (ad es. ipertensione) possono essere inseriti nello studio).
• Il soggetto ha una diagnosi di tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie clinicamente evidenti, fibrosi polmonare, asma o qualsiasi altra condizione respiratoria che potrebbe, secondo l'opinione dell'investigatore, compromettere la sicurezza del soggetto o influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >28 unità per i maschi o >21 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti (come il lattosio) o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - testato secondo le politiche locali.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include cannabinoidi, anfetamine, barbiturici, cocaina e oppiacei. Il rilevamento di sostanze stupefacenti (ad es. benzodiazepine, oppiacei) assunti per un legittimo scopo medico non costituirebbe necessariamente un'esclusione dalla partecipazione allo studio. Il rilevamento di alcol non sarebbe un'esclusione allo screening ma dovrebbe essere negativo prima della dose e durante lo studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag) o per l'anticorpo totale dell'epatite B (IgM anti-HBc) o positivo per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha una BPCO scarsamente controllata o instabile, definita come il verificarsi di uno dei seguenti: O: peggioramento acuto della BPCO (una riacutizzazione) gestita dal soggetto a casa che richiede un trattamento con corticosteroidi e/o antibiotici nelle 4 settimane precedenti la visita di screening; o più di due riacutizzazioni nei 2 mesi precedenti la visita di screening che hanno richiesto un ciclo di corticosteroidi orali e/o antibiotici, o per le quali il soggetto è stato ricoverato.
• Il soggetto ha avuto un'infezione del tratto respiratorio trattata con antibiotici nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
• - Il soggetto richiede un trattamento regolare con corticosteroidi orali o ha ricevuto corticosteroidi orali o parenterali entro 4 settimane dallo screening.
• Soggetto vulnerabile (es. persona detenuta).
• Il soggetto non è in grado di comprendere e comunicare in tedesco o nella lingua madre.