Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e relação dose-resposta de doses múltiplas de GSK2269557 administrado como um pó seco para pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um diagnóstico confirmado e estabelecido de DPOC, conforme definido pelas diretrizes da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD).
• Homem ou mulher com potencial para engravidar entre 40 e 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• O indivíduo tem um pós-broncodilatador [400 microgramas (mcg) de salbutamol] Quantidade máxima de ar VEF1/FVC <0,7 e VEF1 >=40% a <=80% do previsto (as previsões devem estar de acordo com a Comunidade Europeia de Carvão e Aço (ECCS) equações).
• O sujeito é fumante ou ex-fumante com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço (anos-maço = (cigarros por dia fumados/20) x número de anos fumados)).
• O sujeito é capaz de produzir >100 miligramas (mg) de escarro na triagem.
• Peso corporal >=45 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 17 - 32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, histerectomia, salpingo-oofrectomia ou oofrectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-Unidades internacionais (MIU)/mililitro (mL) e estradiol < 40 picograma (pg)/mL (< 147 picomole(pmol)/Litro [L]) é confirmatório]. [Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.]; ou tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e habitual.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Com base nos valores médios de QTcF de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro (por exemplo, 5 minutos): QTcF <450 milissegundos (ms); ou QTcF <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo direito.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído se o investigador [em consulta com a Glaxosmithkline (GSK) monitor médico, se necessário] documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e colecistectomia).
• Indivíduos que têm uma condição médica ou doenças passadas ou atuais que não estão bem controladas e que, conforme julgado pelo investigador, podem afetar a segurança do indivíduo ou influenciar o resultado do estudo. (Observação: Pacientes com condições médicas concomitantes adequadamente tratadas e bem controladas (p. hipertensão) são autorizados a entrar no estudo).
• O sujeito tem diagnóstico de tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia clinicamente evidente, fibrose pulmonar, asma ou qualquer outra condição respiratória que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do sujeito ou afetar a interpretação dos resultados.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 28 unidades para homens ou > 21 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes (como lactose) ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) - testado de acordo com as políticas locais.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui canabinóides, anfetaminas, barbitúricos, cocaína e opiáceos. A detecção de drogas (ex. benzodiazepínicos, opiáceos) tomados para fins médicos legítimos não seriam necessariamente uma exclusão da participação no estudo. A detecção de álcool não seria uma exclusão na triagem, mas precisaria ser negativa antes da dose e durante o estudo.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo (HBs-Ag) ou anticorpo total positivo de núcleo de hepatite B (anti-HBc IgM) ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito tem DPOC mal controlada ou instável, definida como a ocorrência de qualquer um dos seguintes: Ou: piora aguda da DPOC (uma exacerbação) que é controlada pelo sujeito em casa, exigindo tratamento com corticosteróides e/ou antibióticos nas 4 semanas anteriores à a visita de triagem; ou mais de duas exacerbações nos 2 meses anteriores à visita de triagem que requereram um curso de corticosteróides orais e/ou antibióticos, ou para os quais o sujeito foi hospitalizado.
• O sujeito teve uma infecção do trato respiratório tratada com antibióticos nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• O sujeito requer tratamento regular com corticosteróides orais ou recebeu corticosteróides orais ou parenterais dentro de 4 semanas após a triagem.
• Sujeito vulnerável (por exemplo, pessoa mantida em detenção).
• O sujeito não é capaz de entender e se comunicar em alemão ou na língua nativa.