Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и взаимосвязи доза-реакция многократных доз GSK2269557, вводимых в виде сухого порошка пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Субъект имеет подтвержденный и установленный диагноз ХОБЛ в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD).
• Мужчина или женщина недетородного возраста в возрасте от 40 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект принимает постбронхорасширяющее средство [400 мкг (мкг) сальбутамола]. Максимальное количество воздуха в воздухе ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 и ОФВ1 от >=40% до <=80% от прогнозируемого (прогнозы должны соответствовать Европейскому сообществу угля и стали). (ECCS) уравнения).
• Субъект является курильщиком или бывшим курильщиком со стажем курения не менее 10 пачек лет (пачки лет = (выкуренных сигарет в день/20) x количество лет курения)).
• Субъект способен выделять> 100 миллиграммов (мг) мокроты при скрининге.
• Масса тела >=45 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 17 - 32 кг/кв.м (м^2) (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией, сальпингооофрэктомией или оофрэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 милли-международных единиц (ММЕ)/мл (мл) и эстрадиола < 40 пикограмм (пг)/мл (< 147 пикомоль (пмоль)/литр [л]) является подтверждающим]. [Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.]; или имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• На основе усредненных значений QTcF трех повторных ЭКГ, полученных в течение короткого периода записи (например, 5 минут): QTcF <450 миллисекунд (мс); или QTcF<480 мс у субъектов с блокадой правой ножки пучка Гиса.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен, если исследователь [по согласованию с Glaxosmithkline (GSK) медицинское наблюдение, если требуется] документирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре и холецистэктомии).
• Субъекты, которые имеют прошлые или текущие заболевания или заболевания, которые плохо контролируются и которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или повлиять на результат исследования. (Примечание: пациенты с адекватно леченными и хорошо контролируемыми сопутствующими заболеваниями (например, артериальная гипертензия) допускаются к участию в исследовании).
• У субъекта диагностирован активный туберкулез, рак легких, клинически выраженная бронхоэктазия, легочный фиброз, астма или любое другое респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на интерпретацию результатов.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >28 единиц для мужчин или >21 единицы для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (таких как лактоза) или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывает их участие.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) — тест проводится в соответствии с местными правилами.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает каннабиноиды, амфетамины, барбитураты, кокаин и опиаты. Обнаружение наркотиков (т. бензодиазепины, опиаты), принимаемые в законных медицинских целях, не обязательно будут исключением для участия в исследовании. Обнаружение алкоголя не будет исключением при скрининге, но должно быть отрицательным до введения дозы и во время исследования.
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В (HBs-Ag) или положительный результат на суммарные ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc IgM) или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Беременные женщины, определяемые по положительному тесту на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче при скрининге или до введения дозы.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Кормящие самки.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект имеет плохо контролируемую или нестабильную ХОБЛ, определяемую как возникновение любого из следующего: Либо: острое ухудшение ХОБЛ (обострение), которое субъект контролирует дома, требующее лечения кортикостероидами и/или антибиотиками за 4 недели до визит для скрининга; или более двух обострений за предыдущие 2 месяца до визита для скрининга, которые потребовали курса пероральных кортикостероидов и / или антибиотиков, или по поводу которых субъект был госпитализирован.
• У субъекта была инфекция дыхательных путей, которую лечили антибиотиками за 4 недели до первой дозы.
• Субъекту требуется регулярное лечение пероральными кортикостероидами или он получал пероральные или парентеральные кортикостероиды в течение 4 недель после скрининга.
• Уязвимый субъект (например, лицо, содержащееся под стражей).
• Субъект не может понимать и общаться на немецком или родном языке.