评估 Benralizumab 在嗜酸性粒细胞增多症患者中的安全性和有效性的研究 (HESIL5R)

• 纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格参与研究：

1. 筛选时年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 75 岁的男性或女性受试者。

2. 女性受试者只有在未怀孕或未哺乳且符合以下条件之一时才有资格参加本研究：

   1. 有生育能力但同意实施有效避孕，如 PI 所确定，或在整个研究期间和最后一剂研究药物给药后 3 个月内禁欲
   2. 具有非生育潜力

无生育能力的女性被定义为具有输卵管结扎或子宫切除术病史的卵巢功能女性或绝经后女性，定义为具有适当临床特征的自发性闭经 12 个月，例如 年龄合适，>45 岁，在没有激素替代疗法的情况下。 在有疑问的情况下，将获得卵泡刺激素和雌二醇的血液样本以确认生育能力。

可接受的避孕方法可能包括以下一种或多种：

1) 在女性受试者进入研究之前不育并且是女性受试者唯一的性伴侣的男性伴侣； 2) 左炔诺孕酮植入物； 3) 可注射孕激素， 4) 记录失败率 <1% 的宫内节育器； 5) 双重屏障方法，包括带有杀精子剂的隔膜或避孕套。

3) 只有符合以下条件之一的男性受试者才有资格参加本研究：

1. 手术无菌

2. 同意在整个研究过程中以及最后一次使用研究药物后的 3 个月内采取有效的避孕措施（见上文）或禁欲

   4) HES 的书面诊断（持续性嗜酸性粒细胞增多史>1500/（微）升，无继发性原因和嗜酸性粒细胞增多引起的终末器官表现证据）

   5) HES 的体征或症状和 AEC >1000/(微) L 在稳定的 HES 治疗中大于或等于 1 个月在入组时

   6) 参与方案 94-I-0079（嗜酸性粒细胞在血液或组织嗜酸性粒细胞增多的情况下的激活和功能）

   7) 同意储存样本进行研究

   妇女的参与：

   避孕：贝那利珠单抗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的男性和女性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 育龄女性在接受贝那利珠单抗之前必须具有阴性妊娠试验结果。 在研究过程中，如果女性怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知研究人员和她的初级保健医生。 如果受试者怀孕，将立即停用研究药物，并咨询产科提供者，告知受试者如何恢复批准的治疗方案。

   排除标准：

   如果在注册时符合以下任何标准，则受试者将被排除在研究之外：

   1. 具有危及生命或其他严重疾病或 HES 临床表现的受试者被主要研究者认为不适合纳入研究，包括但不限于严重的心脏受累和既往血栓栓塞性疾病。
   2. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他已知的免疫缺陷病毒
   3. 乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性，或乙型或丙型肝炎病史阳性。有乙肝疫苗接种史，无乙肝病史者可入组
   4. 存在 FIP1L1/PDGFRA 或其他已知的伊马替尼敏感突变
   5. 系统性肥大细胞增多症或血清类胰蛋白酶水平 >40 ng/mL 的诊断
   6. 已知的淋巴瘤、血液恶性肿瘤、晚期和转移性实体瘤和/或正在接受化疗、放疗或白细胞介素 2 治疗的受试者
   7. 已知对先前抗体治疗的过敏或过敏反应史，包括静脉内免疫球蛋白和许可或实验性单克隆抗体。
   8. 在获得知情同意书之前的 24 周内诊断出蠕虫寄生虫感染
   9. 急性细菌或病毒感染（一旦急性感染得到解决，就可以招募受试者）。
   10. 在获得知情同意书之前 30 天内收到静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)
   11. 在获得知情同意书之前的 4 个月或 5 个半衰期内收到任何上市（例如奥马珠单抗）或研究性生物制品，以较长者为准
   12. 在随机化日期前 30 天收到减毒活疫苗
   13. 收到非活性/灭活疫苗（例如 非活动性流感）是允许的，前提是它们在任何研究访问之前/之后的 1 周内未给药
   14. 在获得知情同意书之前的 30 天内或 5 个半衰期内收到任何研究性非生物制剂，以较长者为准
   15. 在获得知情同意书之前 12 个月内有酒精或药物滥用史
   16. 既往接受过贝那利珠单抗 (MEDI-563) 治疗。

   共同注册指南：除观察性研究或评估许可药物使用情况的注册外，其他试验的共同注册受到限制。 应通知研究人员共同注册，因为这可能需要研究者的批准。

   排除儿童的理由：

   由于没有足够的关于成人 HES 的剂量或不良事件的数据来判断儿童的潜在风险，因此儿童被排除在本研究之外。