Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van benralizumab bij proefpersonen met hypereosinofiel syndroom (HESIL5R)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ouder dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 75 jaar bij screening.

2. Een vrouwelijke proefpersoon komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en een van de volgende:

   1. Kan zwanger worden, maar stemt ermee in om effectieve anticonceptie toe te passen, zoals bepaald door de PI, of onthouding gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Van niet-vruchtbaar potentieel

Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen met functionerende eierstokken met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van tubaligatie of hysterectomie of vrouwen die postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door 12 maanden spontane amenorroe met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, zonder hormoonsubstitutietherapie. In twijfelachtige gevallen zal een bloedmonster voor follikelstimulerend hormoon en estradiol worden verkregen om de mogelijkheid om zwanger te worden te bevestigen.

Aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen een of meer van de volgende zijn:

1) mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke proefpersoon; 2) implantaten van levonorgestrel; 3) injecteerbaar progestageen, 4) een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1%; en 5) methoden met dubbele barrière, waaronder een diafragma of condoom met een zaaddodend middel.

3) Een mannelijke proefpersoon komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als hij een van de volgende is:

1. Chirurgisch steriel

2. Stemt ermee in om effectieve anticonceptie (zie hierboven) of onthouding toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

   4) Gedocumenteerde diagnose van HES (geschiedenis van aanhoudende eosinofilie >1500/(micro)L zonder secundaire oorzaak en bewijs van eindorgaanmanifestaties toe te schrijven aan de eosinofilie)

   5) Tekenen of symptomen van HES en AEC >1000/(micro)L op stabiele HES-therapie gedurende meer dan of gelijk aan 1 maand op het moment van inschrijving

   6) Deelname aan protocol 94-I-0079 (activering en functie van eosinofielen bij aandoeningen met bloed- of weefseleosinofilie)

   7) Stemt in met opslag van monsters voor studie

   Deelname van vrouwen:

   Anticonceptie: De effecten van benralizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat ze benralizumab krijgen. Als een vrouw in de loop van het onderzoek zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet ze het onderzoekspersoneel en haar huisarts onmiddellijk op de hoogte stellen. Als een proefpersoon zwanger wordt, wordt het onderzoeksgeneesmiddel onmiddellijk stopgezet en krijgt de proefpersoon advies over hoe de goedgekeurde therapeutische opties in overleg met een verloskundige kunnen worden hervat.

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   Een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is op het moment van inschrijving:

   1. Proefpersonen met een levensbedreigende of andere ernstige ziekte of klinische manifestatie van HES die volgens de hoofdonderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ernstige cardiale betrokkenheid en eerdere trombo-embolische ziekte.
   2. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere bekende immunodeficiëntie
   3. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische voorgeschiedenis voor hepatitis B of C. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven
   4. Aanwezigheid van FIP1L1/PDGFRA of een andere bekende imatinib-gevoelige mutatie
   5. Diagnose van systemische mastocytose of serumtryptasespiegel >40 ng/ml
   6. Bekend lymfoom, hematologische maligniteit, gevorderde en gemetastaseerde solide tumoren en/of personen die chemotherapie, radiotherapie of behandeling met interleukine 2 ondergaan
   7. Bekende geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op eerdere antilichaamtherapie, waaronder intraveneuze immunoglobuline en goedgekeurde of experimentele monoklonale antilichamen.
   8. Een wormparasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
   9. Acute bacteriële of virale infectie (proefpersonen kunnen worden ingeschreven zodra de acute infectie is verdwenen).
   10. Ontvangst van intraveneuze immunoglobuline (IVIG) binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
   11. Ontvangst van op de markt gebrachte (bijv. omalizumab) of biologische geneesmiddelen voor onderzoek binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van wat langer is
   12. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van randomisatie
   13. Ontvangst van inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve influenza) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze niet binnen 1 week voor/na een studiebezoek worden toegediend
   14. Ontvangst van een niet-biologisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van wat het langst is
   15. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
   16. Eerdere behandeling met benralizumab (MEDI-563).

   Richtlijnen voor mede-inschrijving: Mede-inschrijving in andere onderzoeken is beperkt, met uitzondering van inschrijving voor observationele onderzoeken of onderzoeken die het gebruik van een goedgekeurd medicijn evalueren. Studiepersoneel moet op de hoogte worden gebracht van mede-inschrijving, aangezien hiervoor mogelijk de goedkeuring van de onderzoeker vereist is.

   Rechtvaardiging voor uitsluiting van kinderen:

   Omdat er onvoldoende gegevens zijn over dosering of bijwerkingen bij volwassenen met HES om het potentiële risico bij kinderen te beoordelen, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.