Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti benralizumabu u pacientů s hypereozinofilním syndromem (HESIL5R)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekt bude způsobilý k účasti ve studii, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Mužský nebo ženský subjekt starší nebo rovný 18 a nižší nebo rovný 75 letům při screeningu.

2. Žena je způsobilá pro tuto studii pouze v případě, že není těhotná nebo nekojí a má jeden z následujících stavů:

   1. ve fertilním věku, ale souhlasí s tím, že bude praktikovat účinnou antikoncepci, jak je stanoveno PI, nebo abstinenci během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky hodnoceného studovaného léku
   2. Neplodný potenciál

Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy s funkčními vaječníky s dokumentovanou anamnézou podvázání vejcovodů nebo hysterektomie nebo ženy, které jsou po menopauze, jak je definováno 12měsíční spontánní amenoreou s vhodným klinickým profilem, např. věku, > 45 let, při absenci hormonální substituční terapie. V pochybných případech bude odebrán vzorek krve na hormon stimulující folikuly a estradiol, aby se potvrdila možnost otěhotnění.

Přijatelné metody antikoncepce mohou zahrnovat jednu nebo více z následujících:

1) mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu; 2) implantáty levonorgestrelu; 3) injekční progestogen, 4) nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání <1 %; a 5) metody s dvojitou bariérou včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.

3) Muž je způsobilý pro tuto studii, pouze pokud je jedním z následujících:

1. Chirurgicky sterilní

2. Souhlasí s používáním účinné antikoncepce (viz výše) nebo abstinence po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání hodnoceného studovaného léku

   4) Zdokumentovaná diagnóza HES (anamnéza perzistující eozinofilie >1500/(mikro)L bez sekundární příčiny a průkazu projevů endorgánů připisovaných eozinofilii)

   5) Známky nebo příznaky HES a AEC >1000/(mikro)L při stabilní terapii HES po dobu delší nebo rovnající se 1 měsíci v době zařazení

   6) Účast v protokolu 94-I-0079 (Aktivace a funkce eozinofilů u stavů s krevní nebo tkáňovou eozinofilií)

   7) Souhlasí s uložením vzorků pro studium

   Účast žen:

   Antikoncepce: Účinky benralizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži a ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku musí mít před podáním benralizumabu negativní výsledek těhotenského testu. Pokud v průběhu studie žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče. Pokud subjekt otěhotní, testované léčivo bude okamžitě vysazeno a subjektu bude po konzultaci s porodníkem doporučeno, jak obnovit schválené terapeutické možnosti.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   Subjekt bude vyloučen z účasti ve studii, pokud bude v době zápisu platit některé z následujících kritérií:

   1. Subjekty s život ohrožujícím nebo jiným závažným onemocněním nebo klinickou manifestací HES, které hlavní zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení do studie, včetně, ale bez omezení na závažné srdeční postižení a předchozí tromboembolické onemocnění.
   2. Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná známá imunodeficience
   3. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Pacienti s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat
   4. Přítomnost FIP1L1/PDGFRA nebo jiné známé mutace citlivé na imatinib
   5. Diagnóza systémové mastocytózy nebo hladina tryptázy v séru >40 ng/ml
   6. Známý lymfom, hematologická malignita, pokročilé a metastatické solidní nádory a/nebo subjekty, které podstupují chemoterapii, radioterapii nebo léčbu interleukinem 2
   7. Známá anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na předchozí léčbu protilátkami, včetně intravenózního imunoglobulinu a povolených nebo experimentálních monoklonálních protilátek.
   8. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu
   9. Akutní bakteriální nebo virová infekce (jedinci mohou být zařazeni, jakmile akutní infekce odezní).
   10. Příjem intravenózního imunoglobulinu (IVIG) do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu
   11. Příjem jakékoli biologické látky uváděné na trh (např. omalizumab) nebo hodnoceného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší
   12. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem randomizace
   13. Příjem neaktivních/usmrcených očkování (např. inaktivní chřipka) jsou povoleny za předpokladu, že nejsou podávány do 1 týdne před/po jakékoli studijní návštěvě
   14. Přijetí jakékoli zkoumané nebiologické látky do 30 dnů nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší
   15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu
   16. Předchozí léčba benralizumabem (MEDI-563).

   Pokyny pro společnou registraci: Souběžná registrace do jiných studií je omezena, s výjimkou účasti na observačních studiích nebo studiích hodnotících použití licencovaného léku. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném zápisu, protože může vyžadovat souhlas zkoušejícího.

   Odůvodnění vyloučení dětí:

   Protože nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se dávkování nebo nežádoucích účinků u dospělých s HES, aby bylo možné posoudit potenciální riziko u dětí, děti jsou z této studie vyloučeny.