Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av Benralizumab hos personer med hypereosinofilt syndrom (HESIL5R)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat till deltagande i studien om alla följande kriterier gäller:

1. Man eller kvinna som är större än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 75 år vid screening.

2. En kvinnlig försöksperson är endast berättigad till denna studie om hon inte är gravid eller ammar och något av följande:

   1. Av fertil ålder men samtycker till att utöva effektiv preventivmedel, som bestäms av PI, eller abstinens under hela studien och i 3 månader efter administrering av den sista dosen av prövningsläkemedlet
   2. Av icke barnafödande potential

Kvinnor av icke-fertil ålder definieras som kvinnor med fungerande äggstockar med en dokumenterad historia av tubal ligering eller hysterektomi eller kvinnor som är postmenopausala, enligt definitionen av 12 månaders spontan amenorré med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, >45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi. I tvivelaktiga fall kommer ett blodprov för follikelstimulerande hormon och östradiol att tas för att bekräfta barnafödande potential.

Acceptabla preventivmetoder kan innefatta ett eller flera av följande:

1) manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen; 2) implantat av levonorgestrel; 3) injicerbart gestagen, 4) en intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 %; och 5) dubbelbarriärmetoder inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel.

3) En manlig försöksperson är berättigad till denna studie endast om han är en av följande:

1. Kirurgiskt steril

2. Går med på att utöva effektiv preventivmetod (se ovan) eller abstinens under hela studien och i 3 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet

   4) Dokumenterad diagnos av HES (historia av ihållande eosinofili >1500/(mikro) L utan sekundär orsak och tecken på manifestationer av ändorgan som kan hänföras till eosinofili)

   5) Tecken eller symtom på HES och AEC >1000/(mikro) L på stabil HES-behandling under mer än eller lika med 1 månad vid tidpunkten för inskrivning

   6) Deltagande i protokoll 94-I-0079 (Aktivering och funktion av eosinofiler vid tillstånd med blod- eller vävnadseosinofili)

   7) Godkänner lagring av prover för studier

   Kvinnors deltagande:

   Preventivmedel: Effekterna av benralizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män och kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan de får benralizumab. Om en kvinna under studiens gång blir gravid eller misstänker att hon är gravid, ska hon omedelbart informera studiepersonalen och sin primärvårdsläkare. Om en patient blir gravid kommer prövningsläkemedlet att avbrytas omedelbart och försökspersonen kommer att få råd om hur man kan återuppta godkända terapeutiska alternativ i samråd med en obstetrisk läkare.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

   En försöksperson kommer att uteslutas från deltagande i studien om något av följande kriterier gäller vid tidpunkten för registreringen:

   1. Försökspersoner med livshotande eller annan allvarlig sjukdom eller kliniska manifestationer av HES som bedöms vara olämpliga för att inkluderas i studien enligt huvudutredaren, inklusive men inte begränsat till allvarlig hjärtinblandning och tidigare tromboembolisk sjukdom.
   2. Humant immunbristvirus (HIV) eller annan känd immunbrist
   3. Positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikroppsserologi, eller en positiv medicinsk historia för hepatit B eller C. Patienter med en historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B får anmäla sig
   4. Förekomst av FIP1L1/PDGFRA eller annan känd imatinib-känslig mutation
   5. Diagnos av systemisk mastocytos eller serumtryptasnivå >40 ng/ml
   6. Känt lymfom, hematologisk malignitet, avancerade och metastaserande solida tumörer och/eller patienter som är under kemoterapi, strålbehandling eller interleukin 2-behandling
   7. Känd historia av allergisk eller anafylaktisk reaktion på tidigare antikroppsbehandling, inklusive intravenöst immunglobulin och licensierade eller experimentella monoklonala antikroppar.
   8. En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls
   9. Akut bakteriell eller viral infektion (försökspersoner kan skrivas in när den akuta infektionen har försvunnit).
   10. Mottagande av intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls
   11. Mottagande av alla marknadsförda (t.ex. omalizumab) eller biologiska prövningar inom 4 månader eller 5 halveringstider före det datum då informerat samtycke erhålls, beroende på vilket som är längst
   12. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före randomiseringsdatumet
   13. Mottagande av inaktiva/avdödade vaccinationer (t.ex. inaktiv influensa) är tillåtna förutsatt att de inte administreras inom 1 vecka före/efter något studiebesök
   14. Mottagande av icke-biologiska prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före det datum då informerat samtycke erhålls, beroende på vilket som är längst
   15. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före det datum då informerat samtycke erhålls
   16. Tidigare behandling med benralizumab (MEDI-563).

   Riktlinjer för samregistrering: Samregistrering i andra prövningar är begränsad, förutom registrering i observationsstudier eller de som utvärderar användningen av en licensierad medicin. Studiepersonal bör meddelas om medregistrering eftersom det kan kräva godkännande av utredaren.

   Motivering för uteslutning av barn:

   Eftersom det inte finns tillräckligt med data om dosering eller biverkningar tillgängliga hos vuxna med HES för att bedöma den potentiella risken hos barn, utesluts barn från denna studie.