Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Benralizumab hos personer med hypereosinofilt syndrom (HESIL5R)

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne vil være kvalifisert for deltakelse i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mannlig eller kvinnelig forsøksperson større enn eller lik 18 og under eller lik 75 år ved screening.

2. En kvinnelig forsøksperson er kun kvalifisert for denne studien hvis hun ikke er gravid eller ammer og ett av følgende:

   1. Er i fertil alder, men godtar å praktisere effektiv prevensjon, som bestemt av PI, eller avholdenhet gjennom hele studien og i 3 måneder etter administrering av den siste dosen av undersøkelseslegemiddel
   2. Av ikke-barselevne

Kvinner med ikke-fertil alder er definert som kvinner med fungerende eggstokker med en dokumentert historie med tubal ligering eller hysterektomi eller kvinner som er postmenopausale, som definert av 12 måneder med spontan amenoré med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, >45 år, i fravær av hormonbehandling. I tvilsomme tilfeller vil en blodprøve for follikkelstimulerende hormon og østradiol bli tatt for å bekrefte fruktbarhet.

Akseptable prevensjonsmetoder kan omfatte ett eller flere av følgende:

1) mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige forsøkspersonen; 2) implantater av levonorgestrel; 3) injiserbart gestagen, 4) en intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på <1 %; og 5) doble barrieremetoder inkludert diafragma eller kondom med et sæddrepende middel.

3) En mannlig subjekt er kun kvalifisert for denne studien hvis han er en av følgende:

1. Kirurgisk steril

2. Godtar å praktisere effektiv prevensjon (se ovenfor) eller avholdenhet gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesmedisinen

   4) Dokumentert diagnose av HES (historie med vedvarende eosinofili >1500/(mikro) L uten sekundær årsak og bevis på endeorganmanifestasjoner som kan tilskrives eosinofili)

   5) Tegn eller symptomer på HES og AEC >1000/(mikro) L på stabil HES-behandling i mer enn eller lik 1 måned ved registreringstidspunktet

   6) Deltakelse i protokoll 94-I-0079 (Aktivering og funksjon av eosinofiler ved tilstander med blod- eller vevseosinofili)

   7) Godtar oppbevaring av prøver for undersøkelse

   Kvinners deltakelse:

   Prevensjon: Effekten av benralizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn og kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før de får benralizumab. I løpet av studien, hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid, bør hun informere studiepersonellet og sin primærlege umiddelbart. Hvis en forsøksperson blir gravid, vil forsøksmedikamentet avbrytes umiddelbart, og forsøkspersonen vil bli informert om hvordan man kan gjenoppta godkjente terapeutiske alternativer i samråd med en obstetrisk leverandør.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   Et emne vil bli ekskludert fra deltakelse i studien hvis noen av følgende kriterier gjelder ved påmelding:

   1. Personer med livstruende eller annen alvorlig sykdom eller klinisk manifestasjon av HES som anses upassende for inkludering i studien i henhold til hovedforsker, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hjerteinvolvering og tidligere tromboembolisk sykdom.
   2. Humant immunsviktvirus (HIV) eller annen kjent immunsvikt
   3. Positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virus antistoffserologi, eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C. Pasienter med hepatitt B-vaksinasjon i anamnesen uten hepatitt B-historie har lov til å registrere seg
   4. Tilstedeværelse av FIP1L1/PDGFRA eller en annen kjent imatinib-sensitiv mutasjon
   5. Diagnose av systemisk mastocytose eller serumtryptasenivå >40 ng/ml
   6. Kjent lymfom, hematologisk malignitet, avanserte og metastatiske solide svulster og/eller personer som er under kjemoterapi, strålebehandling eller interleukin 2-behandling
   7. Kjent historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på tidligere antistoffbehandling, inkludert intravenøst ​​immunglobulin og lisensierte eller eksperimentelle monoklonale antistoffer.
   8. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen informert samtykke innhentes
   9. Akutt bakteriell eller viral infeksjon (personene kan bli registrert når den akutte infeksjonen er forsvunnet).
   10. Mottak av intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 30 dager før datoen informert samtykke innhentes
   11. Mottak av markedsført (f.eks. omalizumab) eller biologisk undersøkelse innen 4 måneder eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst
   12. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før datoen for randomisering
   13. Mottak av inaktive/avlivede vaksinasjoner (f.eks. inaktiv influensa) er tillatt forutsatt at de ikke administreres innen 1 uke før/etter studiebesøk
   14. Mottak av ikke-biologiske undersøkelser innen 30 dager eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst
   15. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før datoen informert samtykke innhentes
   16. Tidligere behandling med benralizumab (MEDI-563).

   Retningslinjer for samtidig påmelding: Samtidig påmelding til andre studier er begrenset, bortsett fra påmelding til observasjonsstudier eller de som evaluerer bruken av en lisensiert medisin. Studiepersonell bør varsles om medregistrering, da det kan kreve godkjenning fra etterforskeren.

   Begrunnelse for ekskludering av barn:

   Fordi det ikke er tilstrekkelige data angående dosering eller bivirkninger tilgjengelig hos voksne med HES til å bedømme den potensielle risikoen hos barn, er barn ekskludert fra denne studien.