- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02130882
Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de benralizumab en sujetos con síndrome hipereosinofílico (HESIL5R)
Estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de benralizumab subcutáneo (MEDI-563) en la reducción de la eosinofilia en sujetos con síndrome hipereosinofílico (SHE)
Fondo:
- Los eosinófilos son glóbulos blancos que ayudan a combatir las infecciones. Los niveles altos de eosinófilos pueden dañar los órganos de las personas y causar el síndrome hipereosinofílico (SHE). Los investigadores quieren estudiar si el medicamento benralizumab puede ayudar a las personas con SHE.
Objetivo:
- Para probar si benralizumab puede disminuir de manera segura los eosinófilos en personas con SHE.
Elegibilidad:
- Adultos de 18 a 65 años que han estado en terapia HES estable durante al menos 1 mes pero aún tienen síntomas y niveles altos de eosinófilos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y análisis de orina y sangre. Tomarán pruebas simples de corazón y pulmón.
- A los participantes también se les realizará una biopsia de médula ósea. Se inyecta un medicamento anestésico en la cubierta exterior del hueso. Luego se inserta una aguja en el hueso. Un rápido movimiento de succión toma células de la médula ósea.
- Fase 1: los participantes recibirán aleatoriamente el fármaco del estudio o el placebo en forma de inyección.
- Tendrán visitas diarias durante los próximos 3 días, luego 4 visitas semanales y luego 4 visitas quincenales. Cada vez, tendrán un historial médico, un examen físico, análisis de sangre y una revisión de los efectos secundarios.
- Recibirán otra dosis del fármaco del estudio o del placebo al mes ya los 2 meses de la primera inyección.
- La Fase 2 repite el cronograma de la Fase 1. Todos los participantes recibirán el fármaco del estudio.
- En 1 visita, los participantes también recibirán una vacuna. En 4 visitas, repetirán las pruebas de corazón y pulmón. También tendrán otra biopsia de médula ósea.
- Después de la semana 24, los participantes recibirán el fármaco del estudio 6 veces durante 6 meses o dos veces durante 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un sujeto será elegible para participar en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Sujeto masculino o femenino mayor o igual a 18 y menor o igual a 75 años de edad en la selección.
Un sujeto femenino es elegible para este estudio solo si no está embarazada o amamantando y uno de los siguientes:
- En edad fértil, pero acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos, según lo determine el PI, o abstinencia durante todo el estudio y durante 3 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
- De potencial no fértil
Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres con ovarios funcionales con antecedentes documentados de ligadura de trompas o histerectomía o mujeres posmenopáusicas, definidas por 12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico adecuado, p. apropiada para la edad, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. En casos dudosos, se obtendrá una muestra de sangre para la hormona estimulante del folículo y el estradiol para confirmar el potencial fértil.
Los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir uno o más de los siguientes:
1) pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de la mujer; 2) implantes de levonorgestrel; 3) progestágeno inyectable, 4) un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1%; y 5) métodos de doble barrera que incluyen diafragma o condón con espermicida.
3) Un sujeto masculino es elegible para este estudio solo si es uno de los siguientes:
- quirúrgicamente estéril
Acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos (ver arriba) o abstinencia durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio en investigación.
4) Diagnóstico documentado de HES (antecedentes de eosinofilia persistente >1500/(micro) L sin causa secundaria y evidencia de manifestaciones en órganos diana atribuibles a la eosinofilia)
5) Signos o síntomas de HES y AEC >1000/(micro) L en terapia HES estable durante más o igual a 1 mes en el momento de la inscripción
6) Participación en el protocolo 94-I-0079 (Activación y función de eosinófilos en condiciones de eosinofilia sanguínea o tisular)
7) Acepta el almacenamiento de muestras para estudio
Participación de Mujeres:
Anticoncepción: Se desconocen los efectos de benralizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de recibir benralizumab. Durante el curso del estudio, si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar inmediatamente al personal del estudio y a su médico de atención primaria. Si una sujeto queda embarazada, el fármaco en investigación se suspenderá de inmediato y se asesorará a la sujeto sobre cómo reanudar las opciones terapéuticas aprobadas en consulta con un obstetra.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un sujeto será excluido de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios en el momento de la inscripción:
- Sujetos con riesgo de vida u otra enfermedad grave o manifestación clínica de HES que el investigador principal considere inapropiados para su inclusión en el estudio, incluidos, entre otros, compromiso cardíaco grave y enfermedad tromboembólica previa.
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra inmunodeficiencia conocida
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los pacientes con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse
- Presencia de FIP1L1/PDGFRA u otra mutación conocida sensible a imatinib
- Diagnóstico de mastocitosis sistémica o nivel de triptasa sérica >40 ng/mL
- Linfoma conocido, malignidad hematológica, tumores sólidos avanzados y metastásicos y/o sujetos que están bajo quimioterapia, radioterapia o tratamiento con interleucina 2
- Antecedentes conocidos de reacción alérgica o anafiláctica a la terapia previa con anticuerpos, incluida la inmunoglobulina intravenosa y los anticuerpos monoclonales autorizados o experimentales.
- Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
- Infección bacteriana o viral aguda (los sujetos pueden inscribirse una vez que se haya resuelto la infección aguda).
- Recepción de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
- Recepción de cualquier producto biológico comercializado (p. ej., omalizumab) o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo
- Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización
- Recepción de vacunas inactivas/muertas (p. influenza inactiva) están permitidos siempre que no se administren dentro de 1 semana antes o después de cualquier visita del estudio
- Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado, lo que sea más largo
- Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
- Tratamiento previo con benralizumab (MEDI-563).
Pautas de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, excepto la inscripción en estudios observacionales o aquellos que evalúan el uso de un medicamento autorizado. El personal del estudio debe ser notificado de la inscripción conjunta, ya que puede requerir la aprobación del investigador.
Justificación para la exclusión de niños:
Debido a que no hay datos suficientes sobre la dosificación o los eventos adversos disponibles en adultos con HES para juzgar el riesgo potencial en los niños, los niños están excluidos de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Droga
Benralizumab (30mg) se administrará sc cada 4 semanas en 3 dosis (en las semanas 0, 4 y 8).
Los recuentos de eosinófilos serán cegados durante este tiempo y la terapia de fondo del síndrome hipereosinofílico (SHE) no se reducirá gradualmente.
|
Un anticuerpo humanizado afucosilado contra el receptor alfa de IL-5
|
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará sc cada 4 semanas en 3 dosis (en las semanas 0, 4 y 8).
Los recuentos de eosinófilos serán cegados durante este tiempo y la terapia HES de fondo no se reducirá gradualmente.
|
Una solución estéril que contiene 20 milimolares de histidina/histidina-clorhidrato (HCl) 0,25 M de trehalosa dihidrato y 0,006 % (p/v) de polisorbato 20, pH 6,0, en solución salina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con una reducción del 50 % en la eosinofilia en sangre periférica
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Reducción del 50 % en la eosinofilia en sangre periférica con la terapia de fondo HES estable a las 12 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de reducción en el recuento de eosinófilos
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Porcentaje de reducción de la eosinofilia en sangre periférica a las 12 semanas posteriores al tratamiento
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kuang FL, Legrand F, Makiya M, Ware J, Wetzler L, Brown T, Magee T, Piligian B, Yoon P, Ellis JH, Sun X, Panch SR, Powers A, Alao H, Kumar S, Quezado M, Yan L, Lee N, Kolbeck R, Newbold P, Goldman M, Fay MP, Khoury P, Maric I, Klion AD. Benralizumab for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1336-1346. doi: 10.1056/NEJMoa1812185.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Wilson TM, Maric I, Shukla J, Brown M, Santos C, Simakova O, Khoury P, Fay MP, Kozhich A, Kolbeck R, Metcalfe DD, Klion AD. IL-5 receptor alpha levels in patients with marked eosinophilia or mastocytosis. J Allergy Clin Immunol. 2011 Nov;128(5):1086-92.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2011.05.032. Epub 2011 Jul 16.
- Kuang FL, De Melo MS, Makiya M, Kumar S, Brown T, Wetzler L, Ware JM, Khoury P, Collins MH, Quezado M, Pittaluga S, Klion AD. Benralizumab Completely Depletes Gastrointestinal Tissue Eosinophils and Improves Symptoms in Eosinophilic Gastrointestinal Disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1598-1605.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2022.02.037. Epub 2022 Mar 10.
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Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 140081
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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