Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de benralizumab en sujetos con síndrome hipereosinofílico (HESIL5R)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto será elegible para participar en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Sujeto masculino o femenino mayor o igual a 18 y menor o igual a 75 años de edad en la selección.

2. Un sujeto femenino es elegible para este estudio solo si no está embarazada o amamantando y uno de los siguientes:

   1. En edad fértil, pero acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos, según lo determine el PI, o abstinencia durante todo el estudio y durante 3 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
   2. De potencial no fértil

Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres con ovarios funcionales con antecedentes documentados de ligadura de trompas o histerectomía o mujeres posmenopáusicas, definidas por 12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico adecuado, p. apropiada para la edad, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. En casos dudosos, se obtendrá una muestra de sangre para la hormona estimulante del folículo y el estradiol para confirmar el potencial fértil.

Los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir uno o más de los siguientes:

1) pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de la mujer; 2) implantes de levonorgestrel; 3) progestágeno inyectable, 4) un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1%; y 5) métodos de doble barrera que incluyen diafragma o condón con espermicida.

3) Un sujeto masculino es elegible para este estudio solo si es uno de los siguientes:

1. quirúrgicamente estéril

2. Acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos (ver arriba) o abstinencia durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio en investigación.

   4) Diagnóstico documentado de HES (antecedentes de eosinofilia persistente >1500/(micro) L sin causa secundaria y evidencia de manifestaciones en órganos diana atribuibles a la eosinofilia)

   5) Signos o síntomas de HES y AEC >1000/(micro) L en terapia HES estable durante más o igual a 1 mes en el momento de la inscripción

   6) Participación en el protocolo 94-I-0079 (Activación y función de eosinófilos en condiciones de eosinofilia sanguínea o tisular)

   7) Acepta el almacenamiento de muestras para estudio

   Participación de Mujeres:

   Anticoncepción: Se desconocen los efectos de benralizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de recibir benralizumab. Durante el curso del estudio, si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar inmediatamente al personal del estudio y a su médico de atención primaria. Si una sujeto queda embarazada, el fármaco en investigación se suspenderá de inmediato y se asesorará a la sujeto sobre cómo reanudar las opciones terapéuticas aprobadas en consulta con un obstetra.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

   Un sujeto será excluido de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios en el momento de la inscripción:

   1. Sujetos con riesgo de vida u otra enfermedad grave o manifestación clínica de HES que el investigador principal considere inapropiados para su inclusión en el estudio, incluidos, entre otros, compromiso cardíaco grave y enfermedad tromboembólica previa.
   2. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra inmunodeficiencia conocida
   3. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los pacientes con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse
   4. Presencia de FIP1L1/PDGFRA u otra mutación conocida sensible a imatinib
   5. Diagnóstico de mastocitosis sistémica o nivel de triptasa sérica >40 ng/mL
   6. Linfoma conocido, malignidad hematológica, tumores sólidos avanzados y metastásicos y/o sujetos que están bajo quimioterapia, radioterapia o tratamiento con interleucina 2
   7. Antecedentes conocidos de reacción alérgica o anafiláctica a la terapia previa con anticuerpos, incluida la inmunoglobulina intravenosa y los anticuerpos monoclonales autorizados o experimentales.
   8. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
   9. Infección bacteriana o viral aguda (los sujetos pueden inscribirse una vez que se haya resuelto la infección aguda).
   10. Recepción de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
   11. Recepción de cualquier producto biológico comercializado (p. ej., omalizumab) o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo
   12. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización
   13. Recepción de vacunas inactivas/muertas (p. influenza inactiva) están permitidos siempre que no se administren dentro de 1 semana antes o después de cualquier visita del estudio
   14. Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado, lo que sea más largo
   15. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
   16. Tratamiento previo con benralizumab (MEDI-563).

   Pautas de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, excepto la inscripción en estudios observacionales o aquellos que evalúan el uso de un medicamento autorizado. El personal del estudio debe ser notificado de la inscripción conjunta, ya que puede requerir la aprobación del investigador.

   Justificación para la exclusión de niños:

   Debido a que no hay datos suficientes sobre la dosificación o los eventos adversos disponibles en adultos con HES para juzgar el riesgo potencial en los niños, los niños están excluidos de este estudio.