Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af Benralizumab hos forsøgspersoner med hypereosinofilt syndrom (HESIL5R)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil kun være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mand eller kvinde, der er større end eller lig med 18 og under eller lig med 75 år ved screening.

2. En kvindelig forsøgsperson er kun berettiget til denne undersøgelse, hvis hun ikke er gravid eller ammer og en af ​​følgende:

   1. Er i den fødedygtige alder, men accepterer at praktisere effektiv prævention, som bestemt af PI, eller afholdenhed under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter administration af den sidste dosis af forsøgsmedicin.
   2. Af ikke-fødeevne

Kvinder af ikke-fertil alder defineres som kvinder med fungerende æggestokke med en dokumenteret historie med tubal ligering eller hysterektomi eller kvinder, der er postmenopausale, som defineret ved 12 måneders spontan amenoré med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, >45 år, i fravær af hormonsubstitutionsterapi. I tvivlsomme tilfælde vil der blive taget en blodprøve for follikelstimulerende hormon og østradiol for at bekræfte den fødedygtige potentiale.

Acceptable præventionsmetoder kan omfatte en eller flere af følgende:

1) mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson; 2) implantater af levonorgestrel; 3) injicerbart gestagen, 4) en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på <1 %; og 5) dobbeltbarrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.

3) En mandlig forsøgsperson er kun berettiget til denne undersøgelse, hvis han er en af ​​følgende:

1. Kirurgisk steril

2. Indvilliger i at praktisere effektiv prævention (se ovenfor) eller afholdenhed under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet

   4) Dokumenteret diagnose af HES (historie med vedvarende eosinofili >1500/(mikro) L uden sekundær årsag og tegn på endorganmanifestationer, der kan tilskrives eosinofilien)

   5) Tegn eller symptomer på HES og AEC >1000/(mikro) L på stabil HES-behandling i mere end eller lig med 1 måned på tidspunktet for indskrivning

   6) Deltagelse i protokol 94-I-0079 (Aktivering og funktion af eosinofiler under tilstande med blod- eller vævseosinofili)

   7) Indvilliger i opbevaring af prøver til undersøgelse

   Kvinders deltagelse:

   Prævention: Effekten af ​​benralizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat, før de får benralizumab. Hvis en kvinde i løbet af undersøgelsen bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, skal hun straks informere undersøgelsespersonalet og sin primære læge. Hvis en forsøgsperson bliver gravid, vil forsøgslægemidlet blive afbrudt øjeblikkeligt, og forsøgspersonen vil blive rådgivet om, hvordan man genoptager godkendte terapeutiske muligheder i samråd med en obstetrisk udbyder.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   Et forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder på tidspunktet for tilmeldingen:

   1. Forsøgspersoner med livstruende eller anden alvorlig sygdom eller klinisk manifestation af HES, der anses for upassende til at blive inkluderet i undersøgelsen ifølge hovedforskeren, inklusive, men ikke begrænset til, alvorlig hjerteinvolvering og tidligere tromboembolisk sygdom.
   2. Human immundefekt virus (HIV) eller anden kendt immundefekt
   3. Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi, eller en positiv sygehistorie for hepatitis B eller C. Patienter med en historie med hepatitis B vaccination uden historie med hepatitis B har lov til at tilmelde sig
   4. Tilstedeværelse af FIP1L1/PDGFRA eller en anden kendt imatinib-følsom mutation
   5. Diagnose af systemisk mastocytose eller serum tryptase niveau >40 ng/ml
   6. Kendt lymfom, hæmatologisk malignitet, fremskredne og metastatiske solide tumorer og/eller personer, der er under kemoterapi, strålebehandling eller interleukin 2-behandling
   7. Kendt historie med allergisk eller anafylaktisk reaktion på tidligere antistofbehandling, herunder intravenøst ​​immunglobulin og licenserede eller eksperimentelle monoklonale antistoffer.
   8. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås
   9. Akut bakteriel eller viral infektion (patienter kan tilmeldes, når den akutte infektion er forsvundet).
   10. Modtagelse af intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG) inden for 30 dage før datoen for det informerede samtykke er opnået
   11. Modtagelse af markedsførte (f.eks. omalizumab) eller biologiske forsøgsmidler inden for 4 måneder eller 5 halveringstider forud for den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst
   12. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for randomisering
   13. Modtagelse af inaktive/dræbte vaccinationer (f.eks. inaktiv influenza) er tilladt, forudsat at de ikke administreres inden for 1 uge før/efter ethvert studiebesøg
   14. Modtagelse af alle ikke-biologiske forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst
   15. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før den dato, hvor informeret samtykke er opnået
   16. Tidligere behandling med benralizumab (MEDI-563).

   Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier eller dem, der evaluerer brugen af ​​en licenseret medicin. Studiepersonale skal underrettes om medtilmelding, da det kan kræve godkendelse fra investigator.

   Begrundelse for udelukkelse af børn:

   Fordi der ikke er tilstrækkelige data vedrørende dosering eller uønskede hændelser tilgængelige hos voksne med HES til at vurdere den potentielle risiko hos børn, er børn udelukket fra denne undersøgelse.