Estudo para avaliar a segurança e eficácia do benralizumabe em indivíduos com síndrome hipereosinofílica (HESIL5R)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um indivíduo será elegível para participação no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos de idade na triagem.

2. Um sujeito do sexo feminino é elegível para este estudo apenas se não estiver grávida ou amamentando e um dos seguintes:

   1. Com potencial para engravidar, mas concorda em praticar contracepção eficaz, conforme determinado pelo PI, ou abstinência durante o estudo e por 3 meses após a administração da última dose do medicamento experimental do estudo
   2. De potencial não fértil

Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres com ovários funcionais com história documentada de laqueadura ou histerectomia ou mulheres pós-menopáusicas, conforme definido por 12 meses de amenorreia espontânea com um perfil clínico apropriado, por ex. idade apropriada, >45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. Em casos duvidosos, uma amostra de sangue para hormônio folículo estimulante e estradiol será obtida para confirmar o potencial reprodutivo.

Métodos aceitáveis ​​de contracepção podem incluir um ou mais dos seguintes:

1) parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual da mulher; 2) implantes de levonorgestrel; 3) progestágeno injetável, 4) um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de <1%; e 5) métodos de barreira dupla, incluindo diafragma ou preservativo com espermicida.

3) Um indivíduo do sexo masculino é elegível para este estudo somente se ele for um dos seguintes:

1. Cirurgicamente estéril

2. Concorda em praticar contracepção eficaz (ver acima) ou abstinência durante todo o estudo e por 3 meses após a última administração do medicamento experimental do estudo

   4) Diagnóstico documentado de SHE (histórico de eosinofilia persistente >1500/(micro) L sem causa secundária e evidência de manifestações de órgão-alvo atribuíveis à eosinofilia)

   5) Sinais ou sintomas de HES e AEC >1000/(micro) L em terapia estável com HES por mais de ou igual a 1 mês no momento da inscrição

   6) Participação no protocolo 94-I-0079 (Ativação e função de eosinófilos em condições com eosinofilia sanguínea ou tecidual)

   7) Concorda com o armazenamento de amostras para estudo

   Participação de Mulheres:

   Contracepção: Os efeitos de benralizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Mulheres em idade reprodutiva devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes de receber benralizumabe. Durante o estudo, se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida, ela deve informar a equipe do estudo e seu médico de cuidados primários imediatamente. Se um sujeito ficar grávida, o medicamento experimental será descontinuado imediatamente e o sujeito será aconselhado sobre como retomar as opções terapêuticas aprovadas em consulta com um obstetra.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   Um indivíduo será excluído da participação no estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar no momento da inscrição:

   1. Indivíduos com risco de vida ou outra doença grave ou manifestação clínica de HES considerados inapropriados para inclusão no estudo pelo investigador principal, incluindo, entre outros, envolvimento cardíaco grave e doença tromboembólica prévia.
   2. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra imunodeficiência conhecida
   3. Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou sorologia de anticorpo para vírus da hepatite C ou histórico médico positivo para hepatite B ou C. Pacientes com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever
   4. Presença de FIP1L1/PDGFRA ou outra mutação conhecida sensível ao imatinibe
   5. Diagnóstico de mastocitose sistêmica ou nível sérico de triptase >40 ng/mL
   6. Linfoma conhecido, malignidade hematológica, tumores sólidos avançados e metastáticos e/ou indivíduos sob quimioterapia, radioterapia ou tratamento com interleucina 2
   7. História conhecida de reação alérgica ou anafilática à terapia de anticorpos anterior, incluindo imunoglobulina intravenosa e anticorpos monoclonais licenciados ou experimentais.
   8. Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data em que o consentimento informado foi obtido
   9. Infecção bacteriana ou viral aguda (os indivíduos podem ser inscritos assim que a infecção aguda for resolvida).
   10. Recebimento de imunoglobulina intravenosa (IVIG) até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado
   11. Recebimento de qualquer biológico comercializado (por exemplo, omalizumabe) ou em investigação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da data de obtenção do consentimento informado, o que for mais longo
   12. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data de randomização
   13. Recebimento de vacinas inativas/mortas (p. influenza inativa) são permitidos desde que não sejam administrados dentro de 1 semana antes/depois de qualquer visita do estudo
   14. Recebimento de qualquer não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da data de obtenção do consentimento informado, o que for mais longo
   15. Histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à data em que o consentimento informado foi obtido
   16. Tratamento prévio com benralizumab (MEDI-563).

   Diretrizes de co-inscrição: A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais ou aqueles que avaliam o uso de um medicamento licenciado. A equipe do estudo deve ser notificada sobre a co-inscrição, pois pode exigir a aprovação do investigador.

   Justificativa para Exclusão de Crianças:

   Como não há dados suficientes sobre dosagem ou eventos adversos disponíveis em adultos com HES para avaliar o risco potencial em crianças, as crianças foram excluídas deste estudo.