Tutkimus benralitsumabin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä (HESIL5R)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Koehenkilö on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias ja alle 75-vuotias seulonnassa.

2. Naispuolinen koehenkilö on kelvollinen tähän tutkimukseen vain, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja hänellä on jokin seuraavista:

   1. Hedelmällisessä iässä oleva, mutta suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä PI:n määrittämänä tai pidättäytymään koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen
   2. Ei-hedelmöittyvä

Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään naisiksi, joilla on toimivat munasarjat ja joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai naisiksi, jotka ovat postmenopausaalisilla 12 kuukauden spontaanilla amenorrealla, jolla on asianmukainen kliininen profiili, esim. iän mukaan, yli 45 vuotta, ilman hormonikorvaushoitoa. Epäilyttävissä tapauksissa otetaan verinäyte follikkelia stimuloivan hormonin ja estradiolin varalta hedelmällisyyden vahvistamiseksi.

Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä voivat olla yksi tai useampi seuraavista:

1) mieskumppani, joka on steriili ennen naishenkilön tutkimukseen tuloa ja on naishenkilön ainoa seksikumppani; 2) levonorgestreelin implantit; 3) injektoitava progestiini, 4) kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu epäonnistumisprosentti on < 1 %; ja 5) kaksoisestemenetelmät, mukaan lukien pallea tai kondomi spermisidillä.

3) Miespuolinen tutkittava on oikeutettu tähän tutkimukseen vain, jos hän on jokin seuraavista:

1. Kirurgisesti steriili

2. suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä (katso yllä) tai pidättymistä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

   4) Dokumentoitu HES-diagnoosi (pysyvän eosinofilian historia >1500/(mikro)L ilman sekundaarista syytä ja todisteita eosinofiliasta johtuvista loppuelimen ilmenemismuodoista)

   5) HES:n ja AEC:n >1000/(mikro)L merkit tai oireet stabiilissa HES-hoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ilmoittautumishetkellä

   6) Osallistuminen protokollaan 94-I-0079 (Eosinofiilien aktivaatio ja toiminta tiloissa, joissa on veren tai kudoksen eosinofiliaa)

   7) Hyväksyy näytteiden säilyttämisen tutkimusta varten

   Naisten osallistuminen:

   Ehkäisy: Benralitsumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen benralitsumabin saamista. Jos nainen tulee tutkimuksen aikana raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimushenkilökunnalle ja ensihoidon lääkärilleen. Jos koehenkilö tulee raskaaksi, tutkimuslääkkeen käyttö lopetetaan välittömästi, ja koehenkilöä neuvotaan jatkamaan hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja neuvotellen synnytyslääkärin kanssa.

   POISTAMISKRITEERIT:

   Koehenkilö suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee ilmoittautumisen yhteydessä:

   1. Koehenkilöt, joilla on hengenvaarallinen tai muu vakava sairaus tai kliininen HES-oireyhtymä, joiden katsotaan olevan sopimattomia sisällytettäväksi tutkimukseen päätutkijan mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava sydämen vaikutus ja aikaisempi tromboembolinen sairaus.
   2. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu tunnettu immuunipuutos
   3. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia tai positiivinen sairaushistoria hepatiitti B:n tai C:n suhteen. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokote, mutta joilla ei ole ollut hepatiitti B:tä, voivat ilmoittautua
   4. FIP1L1/PDGFRA:n tai muun tunnetun imatinibille herkän mutaation esiintyminen
   5. Systeemisen mastosytoosin diagnoosi tai seerumin tryptaasitaso >40 ng/ml
   6. Tunnettu lymfooma, hematologinen pahanlaatuisuus, pitkälle edenneet ja metastaattiset kiinteät kasvaimet ja/tai kemoterapiassa, sädehoidossa tai interleukiini 2 -hoidossa olevat henkilöt
   7. Tunnettu allerginen tai anafylaktinen reaktio aikaisemmasta vasta-ainehoidosta, mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini ja lisensoidut tai kokeelliset monoklonaaliset vasta-aineet.
   8. Helmintin aiheuttama loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta
   9. Akuutti bakteeri- tai virusinfektio (potilaat voidaan ottaa mukaan, kun akuutti infektio on parantunut).
   10. Suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta
   11. Markkinoitujen (esim. omalitsumabi) tai tutkittavien biologisten lääkkeiden vastaanotto 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, sen mukaan kumpi on pidempi
   12. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivää ennen satunnaistamisen päivämäärää
   13. Ei-aktiivisten/tapottujen rokotusten vastaanotto (esim. inaktiivinen influenssa) ovat sallittuja, jos niitä ei anneta 1 viikon sisällä ennen/jälkeen minkä tahansa opintokäynnin
   14. Kaikkien tutkittavien ei-biologisten aineiden vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, sen mukaan kumpi on pidempi
   15. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö historiassa 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
   16. Aikaisempi hoito benralitsumabilla (MEDI-563).

   Yhteisilmoittautumisen ohjeet: Muihin kokeisiin osallistumista on rajoitettu, paitsi havainnointitutkimuksiin tai lisensoidun lääkkeen käyttöä arvioiviin tutkimuksiin. Tutkimushenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisilmoittautumisesta, koska se voi vaatia tutkijan hyväksynnän.

   Perustelut lasten poissulkemiselle:

   Koska aikuisten HES-potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista ei ole saatavilla riittävästi tietoa mahdollisen riskin arvioimiseksi lapsille, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.