Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Benralizumab bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom (HESIL5R)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband kommt nur dann zur Teilnahme an der Studie in Frage, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Männliches oder weibliches Subjekt, das zum Zeitpunkt des Screenings älter als oder gleich 18 und kleiner als oder gleich 75 Jahre alt ist.

2. Eine weibliche Probandin ist nur für diese Studie geeignet, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   1. Im gebärfähigen Alter, stimmt jedoch zu, eine wirksame Verhütung zu praktizieren, wie vom PI festgelegt, oder während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Prüfpräparats abstinent zu bleiben
   2. Von nicht gebärfähigem Potenzial

Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen mit funktionierenden Eierstöcken mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Eileiterunterbindung oder Hysterektomie oder Frauen, die postmenopausal sind, definiert durch 12 Monate spontane Amenorrhoe mit einem angemessenen klinischen Profil, z. altersangemessen, >45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie. In fraglichen Fällen wird eine Blutprobe für follikelstimulierendes Hormon und Östradiol entnommen, um die Gebärfähigkeit zu bestätigen.

Akzeptable Verhütungsmethoden können eine oder mehrere der folgenden Methoden umfassen:

1) männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner der weiblichen Versuchsperson ist; 2) Levonorgestrel-Implantate; 3) injizierbares Gestagen, 4) ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von <1 %; und 5) Methoden mit doppelter Barriere, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.

3) Ein männlicher Proband ist nur dann für diese Studie geeignet, wenn er einer der folgenden ist:

1. Chirurgisch steril

2. Stimmt zu, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats eine wirksame Verhütung (siehe oben) oder Abstinenz zu praktizieren

   4) Dokumentierte Diagnose von HES (Vorgeschichte einer persistierenden Eosinophilie >1500/(Mikro)L ohne sekundäre Ursache und Nachweis von Endorganmanifestationen, die der Eosinophilie zuzuschreiben sind)

   5) Anzeichen oder Symptome von HES und AEC > 1000/(Mikro) L bei stabiler HES-Therapie für mindestens 1 Monat zum Zeitpunkt der Registrierung

   6) Teilnahme am Protokoll 94-I-0079 (Aktivierung und Funktion von Eosinophilen bei Erkrankungen mit Blut- oder Gewebeeosinophilie)

   7) Stimmt der Aufbewahrung von Proben zu Studienzwecken zu

   Teilnahme von Frauen:

   Empfängnisverhütung: Die Auswirkungen von Benralizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen sich gebärfähige Männer und Frauen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung von Benralizumab einen negativen Schwangerschaftstest haben. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren. Wenn eine Patientin schwanger wird, wird das Prüfpräparat sofort abgesetzt und die Patientin wird beraten, wie sie zugelassene therapeutische Optionen in Absprache mit einem geburtshilflichen Anbieter wieder aufnehmen kann.

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   Ein Proband wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn zum Zeitpunkt der Einschreibung eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Probanden mit lebensbedrohlicher oder anderer schwerer Erkrankung oder klinischer Manifestation von HES, die vom Hauptprüfarzt für die Aufnahme in die Studie als ungeeignet erachtet werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzbeteiligung und vorherige thromboembolische Erkrankung.
   2. Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder andere bekannte Immunschwäche
   3. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie oder eine positive Anamnese für Hepatitis B oder C. Patienten mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte können sich anmelden
   4. Vorhandensein von FIP1L1/PDGFRA oder einer anderen bekannten Imatinib-sensitiven Mutation
   5. Diagnose einer systemischen Mastozytose oder eines Serumtryptasespiegels >40 ng/ml
   6. Bekanntes Lymphom, hämatologische Malignität, fortgeschrittene und metastasierte solide Tumore und/oder Patienten, die sich einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder Behandlung mit Interleukin 2 unterziehen
   7. Bekannte allergische oder anaphylaktische Reaktion auf eine frühere Antikörpertherapie, einschließlich intravenöser Immunglobuline und lizenzierter oder experimenteller monoklonaler Antikörper.
   8. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde
   9. Akute bakterielle oder virale Infektion (Probanden können aufgenommen werden, sobald die akute Infektion abgeklungen ist).
   10. Erhalt von intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum, an dem die Einverständniserklärung eingeholt wird
   11. Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab) oder Prüfbiologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   12. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der Randomisierung
   13. Erhalt von inaktiven/abgetöteten Impfungen (z. inaktive Influenza) sind erlaubt, sofern sie nicht innerhalb von 1 Woche vor/nach einem Studienbesuch verabreicht werden
   14. Erhalt eines nichtbiologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   15. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung
   16. Vorherige Behandlung mit Benralizumab (MEDI-563).

   Richtlinien zur Miteinschreibung: Die Miteinschreibung in andere Studien ist eingeschränkt, mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien oder solche, die die Verwendung eines zugelassenen Medikaments bewerten. Das Studienpersonal sollte über die Miteinschreibung informiert werden, da dies möglicherweise die Zustimmung des Prüfarztes erfordert.

   Begründung für den Ausschluss von Kindern:

   Da keine ausreichenden Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen mit HES vorliegen, um das potenzielle Risiko bei Kindern zu beurteilen, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.