Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność benralizumabu u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym (HESIL5R)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik będzie kwalifikował się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy zostaną spełnione wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż lub równo 75 lat w momencie badania przesiewowego.

2. Kobieta kwalifikuje się do tego badania tylko wtedy, gdy nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełnia jeden z poniższych warunków:

   1. Zdolna do zajścia w ciążę, ale zgadza się na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami PI, lub na abstynencję w trakcie badania i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku
   2. Nieposiadających zdolności rozrodczych

Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety z funkcjonującymi jajnikami i udokumentowaną historią podwiązania jajowodów lub histerektomii lub kobiety po menopauzie, rozumiane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym, np. odpowiedni dla wieku, >45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej. W wątpliwych przypadkach zostanie pobrana próbka krwi na hormon folikulotropowy i estradiol w celu potwierdzenia możliwości zajścia w ciążę.

Dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować jedną lub więcej z następujących metod:

1) partner płci męskiej, który przed przystąpieniem do badania był bezpłodny i jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki; 2) implanty lewonorgestrelu; 3) progestagen iniekcyjny, 4) wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności <1%; oraz 5) metody podwójnej bariery obejmujące diafragmę lub prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym.

3) Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się do tego badania tylko wtedy, gdy jest jednym z następujących:

1. Chirurgicznie sterylny

2. Zgadza się stosować skuteczną antykoncepcję (patrz wyżej) lub abstynencję przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku

   4) Udokumentowane rozpoznanie HES (wywiad przetrwałej eozynofilii >1500/(mikro)L bez przyczyny wtórnej i objawy narządowe przypisywane eozynofilii)

   5) Objawy przedmiotowe lub podmiotowe HES i AEC >1000/(mikro)L podczas stabilnej terapii HES przez co najmniej 1 miesiąc w momencie włączenia

   6) Udział w protokole 94-I-0079 (Aktywacja i funkcja eozynofili w stanach z eozynofilią we krwi lub tkankach)

   7) Wyraża zgodę na przechowywanie próbek do badań

   Udział kobiet:

   Antykoncepcja: Nie jest znany wpływ benralizumabu na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem benralizumabu. W trakcie badania, jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym personel badania i swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, badany lek zostanie natychmiast przerwany, a pacjentka zostanie poinformowana, jak wznowić zatwierdzone opcje terapeutyczne w porozumieniu z lekarzem położnikiem.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   Uczestnik zostanie wykluczony z udziału w badaniu, jeśli w momencie rejestracji spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

   1. Osoby z zagrażającą życiu lub inną poważną chorobą lub objawami klinicznymi HES uznane za nieodpowiednie do włączenia do badania przez głównego badacza, w tym między innymi ciężkie zajęcie serca i wcześniejszą chorobę zakrzepowo-zatorową.
   2. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub inny znany niedobór odporności
   3. Dodatni wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wywiad w kierunku zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci ze szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w wywiadzie, bez historii zapalenia wątroby typu B, mogą się zapisać
   4. Obecność FIP1L1/PDGFRA lub innej znanej mutacji wrażliwej na imatynib
   5. Rozpoznanie mastocytozy układowej lub poziomu tryptazy w surowicy >40 ng/ml
   6. Znany chłoniak, nowotwór układu krwiotwórczego, zaawansowane i przerzutowe guzy lite i/lub pacjenci poddawani chemioterapii, radioterapii lub leczeniu interleukiną 2
   7. Znana historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na wcześniejszą terapię przeciwciałami, w tym dożylną immunoglobulinę i licencjonowane lub eksperymentalne przeciwciała monoklonalne.
   8. Zakażenie pasożytnicze robaczycami zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą uzyskania świadomej zgody
   9. Ostra infekcja bakteryjna lub wirusowa (pacjenci mogą zostać włączeni po ustąpieniu ostrej infekcji).
   10. Otrzymanie dożylnej immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody
   11. Otrzymanie jakiegokolwiek wprowadzonego do obrotu (np. omalizumabu) lub badanego leku biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed datą uzyskania świadomej zgody, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
   12. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed datą randomizacji
   13. Otrzymanie szczepionek nieaktywnych/zabitych (np. nieaktywna grypa) są dozwolone pod warunkiem, że nie zostaną podane w ciągu 1 tygodnia przed/po wizycie w ramach badania
   14. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed datą uzyskania świadomej zgody, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
   15. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody
   16. Wcześniejsze leczenie benralizumabem (MEDI-563).

   Wytyczne dotyczące wspólnej rejestracji: Wspólna rejestracja w innych badaniach jest ograniczona, z wyjątkiem rekrutacji do badań obserwacyjnych lub oceniających stosowanie zarejestrowanego leku. Personel badawczy powinien zostać powiadomiony o współrejestrowaniu, ponieważ może to wymagać zgody badacza.

   Uzasadnienie wykluczenia dzieci:

   Ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących dawkowania lub działań niepożądanych u dorosłych z HES, aby ocenić potencjalne ryzyko u dzieci, dzieci zostały wyłączone z tego badania.