Исследование по оценке безопасности и эффективности бенрализумаба у субъектов с гиперэозинофильным синдромом (HESIL5R)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет иметь право на участие в исследовании, только если выполняются все следующие критерии:

1. Субъект мужского или женского пола старше или равен 18 и меньше или равен 75 годам на момент скрининга.

2. Субъект женского пола подходит для участия в этом исследовании, только если она не беременна или не кормит грудью и имеет одно из следующих условий:

   1. Способна к деторождению, но соглашается практиковать эффективную контрацепцию, как определено PI, или воздержание на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
   2. Недетородного потенциала

Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины с функционирующими яичниками с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией в анамнезе или женщины в постменопаузе, что определяется наличием 12-месячной спонтанной аменореи с соответствующим клиническим профилем, например: соответствующий возрасту, >45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. В сомнительных случаях будет получен образец крови на фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол для подтверждения детородного потенциала.

Приемлемые методы контрацепции могут включать один или несколько из следующих:

1) партнер-мужчина, который был бесплоден до включения женщины-субъекта в исследование и является единственным сексуальным партнером женщины-субъекта; 2) имплантаты левоноргестрела; 3) инъекционный гестаген, 4) внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой неудач <1%; и 5) методы двойного барьера, включающие использование диафрагмы или презерватива со спермицидом.

3) Субъект мужского пола имеет право на участие в этом исследовании, только если он является одним из следующих:

1. Хирургически стерильный

2. Соглашается практиковать эффективную контрацепцию (см. выше) или воздерживаться от употребления наркотиков на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

   4) Документально подтвержденный диагноз ГЭК (в анамнезе персистирующая эозинофилия >1500/(микро)л без вторичной причины и признаков поражения органов-мишеней, связанных с эозинофилией)

   5) Признаки или симптомы ГЭК и AEC >1000/(микро)л при стабильной терапии ГЭК в течение более или равного 1 месяцу на момент включения в исследование.

   6) Участие в протоколе 94-I-0079 (Активация и функция эозинофилов в условиях с эозинофилией крови или тканей)

   7) Дает согласие на хранение образцов для изучения

   Участие женщин:

   Контрацепция. Влияние бенрализумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема бенрализумаба. Если в ходе исследования женщина забеременеет или подозревает, что беременна, она должна немедленно сообщить об этом персоналу исследования и своему лечащему врачу. Если субъект забеременеет, прием исследуемого препарата будет немедленно прекращен, и субъекту будет сообщено, как возобновить утвержденные терапевтические варианты после консультации с акушером.

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   Субъект будет исключен из участия в исследовании, если на момент регистрации применяется любой из следующих критериев:

   1. Субъекты с опасными для жизни или другими серьезными заболеваниями или клиническими проявлениями ГЭК, признанными неподходящими для включения в исследование по мнению главного исследователя, включая, помимо прочего, тяжелое поражение сердца и тромбоэмболию в анамнезе.
   2. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другой известный иммунодефицит
   3. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, или серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С, или положительная история болезни на гепатит В или С. Пациенты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В допускаются к регистрации
   4. Наличие FIP1L1/PDGFRA или другой известной мутации, чувствительной к иматинибу.
   5. Диагноз системного мастоцитоза или уровень триптазы в сыворотке >40 нг/мл
   6. Известная лимфома, гемобластозы, распространенные и метастатические солидные опухоли и/или субъекты, проходящие химиотерапию, лучевую терапию или лечение интерлейкином 2
   7. Известная история аллергических или анафилактических реакций на предыдущую терапию антителами, включая внутривенный иммуноглобулин и лицензированные или экспериментальные моноклональные антитела.
   8. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия
   9. Острая бактериальная или вирусная инфекция (субъекты могут быть включены в исследование после разрешения острой инфекции).
   10. Получение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 30 дней до даты получения информированного согласия
   11. Получение любого продаваемого (например, омализумаб) или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше
   12. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты рандомизации
   13. Получение неактивных/убитых прививок (напр. неактивный грипп) разрешены при условии, что они не будут введены в течение 1 недели до/после любого исследовательского визита
   14. Получение любого исследуемого небиологического препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше
   15. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до даты получения информированного согласия
   16. Предшествующее лечение бенрализумабом (MEDI-563).

   Рекомендации по совместному включению: Совместное участие в других исследованиях ограничено, за исключением участия в обсервационных исследованиях или исследованиях, оценивающих использование лицензированного препарата. Исследовательский персонал должен быть уведомлен о совместном включении, поскольку для этого может потребоваться одобрение исследователя.

   Обоснование исключения детей:

   Поскольку данных о дозировке или нежелательных явлениях у взрослых с ГЭК недостаточно, чтобы оценить потенциальный риск у детей, дети были исключены из этого исследования.