Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del benralizumab nei soggetti con sindrome ipereosinofila (HESIL5R)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto sarà idoneo alla partecipazione allo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Soggetto maschio o femmina maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 75 anni di età allo screening.

2. Un soggetto di sesso femminile è idoneo per questo studio solo se non è incinta o in allattamento e uno dei seguenti:

   1. In età fertile ma accetta di praticare una contraccezione efficace, come determinato dal PI, o l'astinenza durante lo studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco sperimentale in studio
   2. Di potenziale non fertile

Le donne in età fertile sono definite come donne con ovaie funzionanti con una storia documentata di legatura delle tube o isterectomia o donne in post-menopausa, come definito da 12 mesi di amenorrea spontanea con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, >45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. In casi discutibili, verrà prelevato un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante e l'estradiolo per confermare il potenziale fertile.

Metodi contraccettivi accettabili possono includere uno o più dei seguenti:

1) partner maschile che sia sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per il soggetto femminile; 2) impianti di levonorgestrel; 3) progestinico iniettabile, 4) un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato <1%; e 5) metodi a doppia barriera inclusi diaframma o preservativo con uno spermicida.

3) Un soggetto di sesso maschile è idoneo per questo studio solo se è uno dei seguenti:

1. Chirurgicamente sterile

2. Accetta di praticare una contraccezione efficace (vedi sopra) o l'astinenza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale in studio

   4) Diagnosi documentata di HES (storia di eosinofilia persistente >1500/(micro) L senza causa secondaria ed evidenza di manifestazioni d'organo attribuibili all'eosinofilia)

   5) Segni o sintomi di HES e AEC >1000/(micro) L in terapia stabile con HES per un periodo maggiore o uguale a 1 mese al momento dell'arruolamento

   6) Partecipazione al protocollo 94-I-0079 (Attivazione e funzione degli eosinofili in condizioni di eosinofilia ematica o tissutale)

   7) Acconsente alla conservazione dei campioni per studio

   Partecipazione delle donne:

   Contraccezione: gli effetti di benralizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima di ricevere benralizumab. Nel corso dello studio, se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo, deve informare immediatamente il personale dello studio e il suo medico di base. Se un soggetto rimane incinta, il farmaco sperimentale verrà interrotto immediatamente e il soggetto verrà informato su come riprendere le opzioni terapeutiche approvate in consultazione con un fornitore ostetrico.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio se al momento dell'arruolamento si applica uno dei seguenti criteri:

   1. - Soggetti con malattia pericolosa per la vita o altra malattia grave o manifestazione clinica di HES ritenuti inappropriati per l'inclusione nello studio secondo il ricercatore principale, inclusi ma non limitati a grave coinvolgimento cardiaco e precedente malattia tromboembolica.
   2. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra immunodeficienza nota
   3. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. I pazienti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B possono iscriversi
   4. Presenza di FIP1L1/PDGFRA o di un'altra mutazione nota sensibile a imatinib
   5. Diagnosi di mastocitosi sistemica o livello di triptasi sierica >40 ng/mL
   6. Linfoma noto, neoplasia ematologica, tumori solidi avanzati e metastatici e/o soggetti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o trattamento con interleuchina 2
   7. Storia nota di reazione allergica o anafilattica a precedente terapia anticorpale, incluse immunoglobuline per via endovenosa e anticorpi monoclonali autorizzati o sperimentali.
   8. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data di ottenimento del consenso informato
   9. Infezione batterica o virale acuta (i soggetti possono essere arruolati una volta che l'infezione acuta si è risolta).
   10. Ricezione di immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato
   11. Ricezione di qualsiasi farmaco biologico commercializzato (ad es. omalizumab) o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della data di ottenimento del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo
   12. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data di randomizzazione
   13. Ricezione di vaccinazioni inattive/uccise (ad es. influenza inattiva) sono consentiti a condizione che non vengano somministrati entro 1 settimana prima/dopo qualsiasi visita dello studio
   14. Ricezione di qualsiasi non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato, a seconda di quale sia il più lungo
   15. Storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la data in cui è stato ottenuto il consenso informato
   16. Precedente trattamento con benralizumab (MEDI-563).

   Linee guida per il co-arruolamento: il co-arruolamento in altri studi è limitato, a parte l'arruolamento in studi osservazionali o quelli che valutano l'uso di un farmaco autorizzato. Il personale dello studio deve essere informato della co-iscrizione in quanto potrebbe richiedere l'approvazione dello sperimentatore.

   Giustificazione per l'esclusione dei bambini:

   Poiché non sono disponibili dati sufficienti relativi al dosaggio o agli eventi avversi negli adulti con HES per giudicare il rischio potenziale nei bambini, i bambini sono esclusi da questo studio.