Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du benralizumab chez les sujets atteints du syndrome hyperéosinophile (HESIL5R)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un sujet ne sera éligible pour participer à l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Sujet masculin ou féminin supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans au moment de la sélection.

2. Un sujet féminin est éligible pour cette étude uniquement s'il n'est pas enceinte ou n'allaite pas et l'un des éléments suivants :

   1. En âge de procréer mais accepte de pratiquer une contraception efficace, telle que déterminée par l'IP, ou l'abstinence tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament expérimental à l'étude
   2. De potentiel non procréateur

Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes avec des ovaires fonctionnels avec des antécédents documentés de ligature des trompes ou d'hystérectomie ou des femmes ménopausées, telles que définies par 12 mois d'aménorrhée spontanée avec un profil clinique approprié, par ex. adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. Dans les cas douteux, un échantillon de sang pour l'hormone folliculo-stimulante et l'estradiol sera obtenu pour confirmer le potentiel de procréation.

Les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants :

1) partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel du sujet féminin ; 2) implants de lévonorgestrel ; 3) un progestatif injectable, 4) un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de <1 % ; et 5) méthodes à double barrière comprenant un diaphragme ou un préservatif avec un spermicide.

3) Un sujet masculin est éligible pour cette étude uniquement s'il est l'un des suivants :

1. Chirurgicalement stérile

2. Accepte de pratiquer une contraception efficace (voir ci-dessus) ou l'abstinence tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental à l'étude

   4) Diagnostic documenté de SHE (antécédents d'éosinophilie persistante > 1 500/(micro) L sans cause secondaire et preuve de manifestations d'organes cibles attribuables à l'éosinophilie)

   5) Signes ou symptômes de SHE et AEC> 1 000/(micro) L sous traitement par HES stable pendant une durée supérieure ou égale à 1 mois au moment de l'inscription

   6) Participation au protocole 94-I-0079 (Activation et fonction des éosinophiles dans des conditions avec éosinophilie sanguine ou tissulaire)

   7) Accepte le stockage des échantillons pour étude

   Participation des femmes :

   Contraception : les effets du benralizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant de recevoir du benralizumab. Au cours de l'étude, si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte, elle doit en informer immédiatement le personnel de l'étude et son médecin traitant. Si un sujet devient enceinte, le médicament expérimental sera immédiatement arrêté et le sujet sera conseillé sur la façon de reprendre les options thérapeutiques approuvées en consultation avec un fournisseur d'obstétrique.

   CRITÈRE D'EXCLUSION:

   Un sujet sera exclu de la participation à l'étude si l'un des critères suivants s'applique au moment de l'inscription :

   1. - Sujets atteints d'une maladie potentiellement mortelle ou d'une autre maladie grave ou d'une manifestation clinique du SHE jugée inappropriée pour l'inclusion dans l'étude par l'investigateur principal, y compris, mais sans s'y limiter, une atteinte cardiaque grave et une maladie thromboembolique antérieure.
   2. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou autre immunodéficience connue
   3. Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C. Les patients ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à s'inscrire
   4. Présence de FIP1L1/PDGFRA ou d'une autre mutation connue sensible à l'imatinib
   5. Diagnostic de mastocytose systémique ou taux de tryptase sérique > 40 ng/mL
   6. Lymphome connu, hémopathie maligne, tumeurs solides avancées et métastatiques et/ou sujets sous chimiothérapie, radiothérapie ou traitement à l'interleukine 2
   7. Antécédents connus de réaction allergique ou anaphylactique à un traitement par anticorps antérieur, y compris l'immunoglobuline intraveineuse et les anticorps monoclonaux autorisés ou expérimentaux.
   8. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé
   9. Infection bactérienne ou virale aiguë (les sujets peuvent être recrutés une fois l'infection aiguë résolue).
   10. Réception d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé
   11. Réception de tout produit biologique commercialisé (par exemple omalizumab) ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la plus longue des deux
   12. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de randomisation
   13. Réception de vaccins inactifs/tués (par ex. grippe inactive) sont autorisés à condition qu'ils ne soient pas administrés dans la semaine avant/après toute visite d'étude
   14. Réception de tout produit non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la période la plus longue
   15. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé
   16. Traitement antérieur par benralizumab (MEDI-563).

   Directives de co-inscription : la co-inscription à d'autres essais est restreinte, à l'exception de l'inscription à des études observationnelles ou à celles évaluant l'utilisation d'un médicament homologué. Le personnel de l'étude doit être informé de la co-inscription car elle peut nécessiter l'approbation de l'investigateur.

   Justification de l'exclusion des enfants :

   Étant donné qu'il n'y a pas suffisamment de données concernant la posologie ou les événements indésirables disponibles chez les adultes atteints de SHE pour juger du risque potentiel chez les enfants, les enfants sont exclus de cette étude.