Tanulmány a benralizumab biztonságosságának és hatásosságának értékelésére hipereozinofil szindrómában szenvedő betegeknél (HESIL5R)

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy alany csak akkor vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi vagy női alany, aki a szűréskor 18 évnél idősebb és 75 évesnél fiatalabb.

2. Egy nő csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbiak egyike:

   1. Fogamzóképes korú, de beleegyezik, hogy a PI által meghatározott hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon, vagy absztinenciát alkalmazzon a vizsgálat során és a vizsgált vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
   2. Nem fogamzóképes

Nem fogamzóképes nőstények: működő petefészkekkel rendelkező nőstények, akiknek dokumentált anamnézisében petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás szerepel, vagy olyan nőstények, akik menopauza után vannak, a 12 hónapos spontán amenorrhoea alapján, megfelelő klinikai profillal, pl. kornak megfelelő, 45 év feletti, hormonpótló kezelés hiányában. Megkérdőjelezhető esetekben vérmintát vesznek tüszőstimuláló hormon és ösztradiol kimutatására a fogamzóképes képesség megerősítésére.

Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők közül egyet vagy többet tartalmazhatnak:

1) olyan férfi partner, aki a női alany vizsgálatba lépése előtt steril volt, és a női alany egyetlen szexuális partnere; 2) levonorgesztrel implantátumok; 3) injekciózható progesztogén, 4) intrauterin eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya <1%; és 5) kettős gát módszerek, beleértve a membránt vagy az óvszert spermiciddel.

3) Egy férfi alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbiak valamelyike:

1. Sebészetileg steril

2. beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlást (lásd fent) vagy absztinenciát alkalmazzon a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 3 hónapig

   4) A HES dokumentált diagnózisa (perzisztens eosinophilia >1500/(mikro) L anamnézisében másodlagos ok nélkül, és az eozinofíliának tulajdonítható végszervi megnyilvánulások bizonyítéka)

   5) A HES és az AEC >1000/(mikro) L jelei vagy tünetei stabil HES-terápia mellett, legalább 1 hónapig a felvétel időpontjában

   6) Részvétel a 94-I-0079 protokollban (Eozinofilek aktiválása és működése vér- vagy szöveti eozinofíliával járó állapotokban)

   7) Hozzájárul a minták tároláshoz vizsgálat céljából

   Nők részvétele:

   Fogamzásgátlás: A benralizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A fogamzóképes korú nőknél a terhességi teszt negatív eredményének kell lennie a benralizumab kezelés előtt. A vizsgálat során, ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, haladéktalanul értesítenie kell a vizsgálatot végző személyzetet és az alapellátó orvosát. Ha egy alany teherbe esik, a vizsgált gyógyszer szedését azonnal leállítják, és az alanynak tanácsot adnak a jóváhagyott terápiás lehetőségek folytatásáról a szülészeti szolgáltatóval egyeztetve.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

   Az alany kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből, ha a beiratkozáskor az alábbi kritériumok bármelyike ​​fennáll:

   1. Életveszélyes vagy más súlyos betegségben vagy HES klinikai megnyilvánulásában szenvedő alanyok, akiket a vizsgálatvezető szerint alkalmatlannak ítéltek a vizsgálatba, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos szívérintettséget és korábbi thromboemboliás betegséget.
   2. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy más ismert immunhiány
   3. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia, vagy hepatitis B vagy C pozitív kórtörténete. Azok a betegek jelentkezhetnek be, akiknek a kórelőzményében hepatitis B oltást kaptak, és nem szerepelt hepatitis B
   4. FIP1L1/PDGFRA vagy más ismert imatinib-érzékeny mutáció jelenléte
   5. Szisztémás mastocytosis vagy szérum triptázszint >40 ng/ml diagnózisa
   6. Ismert limfóma, hematológiai rosszindulatú daganat, előrehaladott és áttétes szolid daganatok és/vagy kemoterápiás, sugárterápiás vagy interleukin-2 kezelés alatt álló alanyok
   7. Ismert allergiás vagy anafilaxiás reakció korábbi antitestkezelésre, beleértve az intravénás immunglobulint és az engedélyezett vagy kísérleti monoklonális antitesteket.
   8. A beleegyezés megszerzésének időpontja előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés
   9. Akut bakteriális vagy vírusfertőzés (az alanyokat az akut fertőzés megszűnése után lehet bejegyezni).
   10. Intravénás immunglobulin (IVIG) átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontja előtt 30 napon belül
   11. Bármely forgalomba hozott (pl. omalizumab) vagy vizsgálati biológiai gyógyszer átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontja előtti 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
   12. Élő attenuált vakcinák átvétele 30 nappal a randomizálás időpontja előtt
   13. Az inaktív/elölt oltások átvétele (pl. inaktív influenza) megengedett, feltéve, hogy nem adják be őket bármely tanulmányi látogatás előtt/után 1 héten belül.
   14. Bármilyen nem biológiai vizsgálati anyag átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontja előtti 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
   15. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja előtti 12 hónapon belül
   16. Korábbi kezelés benralizumabbal (MEDI-563).

   Együttes beiratkozási irányelvek: Az egyéb vizsgálatokba való együttes beiratkozás korlátozott, kivéve a megfigyeléses vizsgálatokba való beiratkozást vagy az engedélyezett gyógyszer használatát értékelő vizsgálatokat. A vizsgálati személyzetet értesíteni kell a társfelvételről, mivel ehhez a vizsgáló jóváhagyására lehet szükség.

   A gyermekek kizárásának indoklása:

   Mivel nem áll rendelkezésre elegendő adat a HES-ben szenvedő felnőttek adagolására vagy nemkívánatos eseményeire vonatkozóan a gyermekek lehetséges kockázatának megítéléséhez, a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból.