母体黄体酮治疗的随机试验

在美国，大约每 100 名新生儿中就有 1 名被诊断患有先天性心脏病 (CHD)。 许多这些新生儿 (25%-35%) 将需要矫正或姑息性心脏直视手术。 就在 1960 年代，只有 20% 的重症 CHD 新生儿能够存活到成年。 今天，由于更好的诊断技术和方法（包括产前诊断）、手术的进步和术后护理的改善，早期存活率超过 90%。 然而，随着早期结果的改善，人们清醒地认识到，这些儿童仍然存在晚期死亡和显着发病率的风险。 特别是，神经发育障碍现在被认为是危重先心病最常见的并发症（即 那些在婴儿期需要心脏手术的患者），并且对成年后的生活质量、学业成绩和独立机会的负面影响最大。

继发于 CHD 的胎儿血流动力学改变导致血流量和/或输送到胎儿大脑的氧气减少。 反过来，这种血流和氧合作用的损害会导致大脑发育受损以及结构和细胞成熟度的改变，尤其是白质。 胎儿 MRI 研究表明，在妊娠晚期，通常是大脑快速生长和发育的时期，患有 CHD 的婴儿的大脑无法以与没有 CHD 的胎儿大脑相同的速度生长。 这种生长延迟导致小头畸形、白质细胞成分不成熟和出生时皮质折叠减少。 已经证明，出生时大脑不成熟是缺氧缺血性白质脑损伤和随后的神经发育障碍的主要危险因素，在 50% 以上的先心病手术后的婴儿中可见。 此外，在 CHD 人群中有越来越多的证据表明，即使是晚期早产（GA 39 周之前）也与死亡率增加、围手术期发病率增加和神经发育结果更差有关。

黄体酮是发生和维持妊娠的必需激素。 黄体酮给药也被证明在多种临床情况下具有神经保护作用，包括创伤性脑损伤 (TBI)。 性类固醇激素，包括黄体酮，与轴突髓鞘形成密切相关，形成中枢神经系统 (CNS) 中白质连接的基础。 孕酮及其代谢产物不仅能促进神经元的活力和再生，还能作用于中枢神经系统中的髓鞘胶质细胞少突胶质细胞，在髓鞘的形成中发挥重要作用。 黄体酮还被证明可以增加髓鞘形成并促进未成熟少突胶质细胞祖细胞成熟为成熟少突胶质细胞，后者更能抵抗缺氧/缺血性损伤。 黄体酮的治疗性给药也已被证明可以预防早产。 因此，产前孕激素治疗可通过两种潜在机制改善先心病新生儿的神经发育结局：1) 直接的神经保护作用，以及 2) 减少早产的发生。

学习目标

主要：制定初步证据以支持一项多机构研究，以确定在怀有冠心病胎儿（母胎二元体）的女性中，预防性阴道天然黄体酮治疗是否具有神经保护作用，并且与安慰剂相比是否能改善 18 个月大时的神经发育结果。

次要：制定初步证据以支持一项多机构研究，以确定在怀有患有先天性心脏病的胎儿（母胎二元体）的女性中，预防性阴道天然黄体酮治疗是否具有神经保护作用，并与安慰剂相比：

1. 促进胎儿大脑发育和成熟，
2. 在胎儿大脑发育过程中增加髓鞘形成，
3. 减少术前脑白质损伤，和
4. 减少术后白质损伤。