산모 프로게스테론 요법의 무작위 시험

미국에서는 신생아 100명당 약 1명이 선천성 심장병(CHD) 진단을 받습니다. 이러한 신생아 중 다수(25%-35%)는 교정 또는 완화 심장 개방 수술이 필요합니다. 1960년대만 해도 치명적인 CHD가 있는 신생아의 20%만이 성인이 될 때까지 생존했습니다. 오늘날에는 더 나은 진단 기술 및 방법(산전 진단 포함), 수술의 발전, 수술 후 관리 개선 덕분에 조기 생존율이 90% 이상입니다. 그러나 조기 결과가 개선됨에 따라 이 어린이들에게 심각한 이환율뿐만 아니라 만기 사망의 지속적인 위험이 있다는 엄중한 인식이 생겼습니다. 특히, 신경 발달 장애는 이제 심각한 CHD(즉, 유아기에 심장 수술이 필요한 환자) 삶의 질, 학업 성취도 및 성인으로서의 독립 기회에 가장 부정적인 영향을 미칩니다.

CHD에 이차적으로 변경된 태아 혈류역학은 태아 뇌로의 혈류 및/또는 산소 전달을 감소시킵니다. 차례로, 이러한 혈류 및 산소화 장애는 뇌 성장 장애 및 특히 백질의 구조적 및 세포 성숙의 변화를 초래합니다. 태아 MRI 연구는 일반적으로 급속한 뇌 성장 및 발달 시기인 임신 3기 동안 CHD가 있는 영아의 뇌가 CHD가 없는 태아의 뇌와 동일한 속도로 성장하지 못하는 것으로 나타났습니다. 이 성장 지연은 소두증, 백질의 미성숙 세포 요소 및 출생 시 피질 접힘 감소를 초래합니다. 출생 시 뇌 미성숙이 CHD 수술 후 영아의 50% 이상에서 나타나는 저산소-허혈성 백질 뇌 손상 및 후속 신경 발달 장애의 기본 주요 위험 요소라는 것이 입증되었습니다. 또한, 늦은 조산(39주 GA 이전)조차도 사망률 증가, 수술 전후 이환율 증가 및 신경 발달 결과 악화와 관련이 있다는 CHD 인구의 증거가 증가하고 있습니다.

프로게스테론은 임신의 발생과 유지에 필수적인 호르몬입니다. 프로게스테론 투여는 또한 외상성 뇌 손상(TBI)을 포함한 다양한 임상 상황에서 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 프로게스테론을 포함한 성 스테로이드 호르몬은 중추신경계(CNS)에서 백질 연결의 기초를 형성하는 축삭 수초화에 결정적으로 관여합니다. 프로게스테론과 그 대사물은 뉴런의 생존력과 재생을 촉진할 뿐만 아니라 CNS에서 수초화 신경아교세포 희소돌기아교세포에 작용하고 수초 형성에 중요한 역할을 합니다. 프로게스테론은 또한 수초화를 증가시키고 미성숙 희소돌기아교세포 전구 세포의 성숙한 희소돌기아교세포로의 성숙을 향상시키는 것으로 나타났으며, 이는 저산소증/허혈성 손상에 더 저항력이 있습니다. 프로게스테론의 치료적 투여는 또한 조산을 예방하는 것으로 입증되었습니다. 따라서 출생 전 프로게스테론 요법이 CHD가 있는 신생아의 신경 발달 결과를 개선할 수 있는 두 가지 잠재적인 메커니즘이 있습니다: 1) 직접적인 신경 보호 효과 및 2) 조산 발생 감소.

연구 목표

1차: CHD가 있는 태아(산모-태아 dyad)를 가진 여성에서 예방적 질 천연 프로게스테론 요법이 신경보호적이며 위약과 비교하여 생후 18개월의 신경 발달 결과를 개선하는지 여부를 결정하기 위한 다기관 연구를 뒷받침하는 예비 증거를 개발합니다.

이차: 다기관 연구를 뒷받침하는 예비 증거를 개발하여 CHD가 있는 태아(산모-태아 dyad)를 가진 여성에서 예방적 질 천연 프로게스테론 요법이 신경 보호적이며 위약과 비교하여 다음을 결정합니다.

1. 태아의 두뇌 성장과 성숙을 개선하고,
2. 태아 두뇌 발달 동안 수초화를 증가시키고,
3. 수술 전 뇌 백질 손상을 줄이고,
4. 수술 후 백질 손상을 줄입니다.