Äidin progesteronihoidon satunnaistettu koe

Yhdysvalloissa noin yhdellä sadasta vastasyntyneestä diagnosoidaan synnynnäinen sydänsairaus (CHD). Monet näistä vastasyntyneistä (25–35 %) tarvitsevat joko korjaavan tai palliatiivisen avosydänleikkauksen. Vielä 1960-luvulla vain 20 % kriittistä sepelvaltimotautia sairastavista vastasyntyneistä selvisi aikuisikään asti. Nykyään parempien diagnostisten tekniikoiden ja menetelmien (mukaan lukien synnytystä edeltävä diagnoosi), kirurgian edistymisen ja parantuneen postoperatiivisen hoidon ansiosta varhainen eloonjääminen on yli 90 %. Parantuneiden varhaisten tulosten myötä on kuitenkin tullut raitistava oivallus, että myöhäiskuolleisuuden riski ja näiden lasten merkittävä sairastuvuus ovat jatkuvat. Erityisesti hermoston kehitysvamma tunnustetaan nyt kriittisen sepelvaltimotaudin yleisimmäksi komplikaatioksi (ts. potilaat, jotka tarvitsevat sydänleikkausta lapsena) ja heillä on kielteisin vaikutus elämänlaatuun, akateemiseen suorituskykyyn ja mahdollisuuteen itsenäistyä aikuisena.

Sepelvaltimotaudin aiheuttama muuttunut sikiön hemodynamiikka johtaa heikentyneeseen verenkiertoon ja/tai hapen kuljetukseen sikiön aivoihin. Tämä verenvirtauksen ja hapetuksen heikkeneminen puolestaan ​​johtaa heikentyneeseen aivojen kasvuun ja muuttuneeseen rakenteelliseen ja solujen kypsymiseen, erityisesti valkoisen aineen. Sikiön MRI-tutkimukset ovat osoittaneet, että kolmannen raskauskolmanneksen aikana, normaalisti nopean aivojen kasvun ja kehityksen aikana, sepelvaltimotautia sairastavien imeväisten aivot eivät kasva samalla nopeudella kuin sellaisten sikiöiden aivot, joilla ei ole sepelvaltimotautia. Tämä kasvun viivästyminen johtaa mikrokefaliaan, valkoisen aineen epäkypsiin soluelementteihin ja aivokuoren laskostumisen vähenemiseen syntymässä. On osoitettu, että aivojen epäkypsyys syntymähetkellä on ensisijainen riskitekijä hypoksis-iskeemisen valkoisen aineen aivovaurion ja sitä seuranneen hermoston kehitysvammaisuuden taustalla, jota havaitaan yli 50 %:lla vauvoista CHD-leikkauksen jälkeen. Lisäksi sepelvaltimotautipopulaatiossa on yhä enemmän todisteita siitä, että jopa myöhäinen ennenaikainen synnytys (ennen 39 viikkoa GA) liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen, lisääntyneeseen perioperatiiviseen sairastavuuteen ja huonompiin hermoston kehitykseen.

Progesteroni on välttämätön hormoni raskauden esiintymisessä ja ylläpidossa. Progesteronin antamisen on myös osoitettu olevan hermoja suojaava useissa kliinisissä tilanteissa, mukaan lukien traumaattinen aivovaurio (TBI). Sukupuolisteroidihormonit, mukaan lukien progesteroni, osallistuvat kriittisesti aksonien myelinaatioon, muodostaen perustan keskushermoston (CNS) valkoisen aineen yhteyksille. Progesteroni ja sen metaboliitit eivät ainoastaan ​​edistä hermosolujen elinkykyä ja regeneraatiota, vaan vaikuttavat myös myelinisoiviin gliasolujen oligodendrosyytteihin keskushermostossa ja niillä on tärkeä rooli myeliinituppien muodostumisessa. Progesteronin on myös osoitettu lisäävän myelinaatiota ja tehostavan epäkypsien oligodendrosyyttien progenitorisolujen kypsymistä kypsiksi oligodendrosyyteiksi, jotka ovat vastustuskykyisempiä hypoksiselle/iskeemiselle vauriolle. Progesteronin terapeuttisen antamisen on myös osoitettu estävän ennenaikaista synnytystä. Siten on olemassa kaksi mahdollista mekanismia, joilla prenataalinen progesteronihoito voi parantaa neurologisen kehityksen tuloksia vastasyntyneillä, joilla on sepelvaltimotauti: 1) suora hermostoa suojaava vaikutus ja 2) vähentää ennenaikaisen synnytyksen esiintymistä.

Opintojen tavoitteet

Ensisijainen: Kehitä alustavat todisteet tukemaan monia instituutioita koskevaa tutkimusta sen selvittämiseksi, onko ennaltaehkäisevä emättimen luonnollinen progesteronihoito hermostoa suojaavaa ja parantaako hermoston kehitystä 18 kuukauden iässä potilailla, joilla on sikiö (äidin ja sikiön dyadi), joilla on sepelvaltimotauti.

Toissijainen: Kehitä alustavat todisteet tukemaan monia instituutioita koskevaa tutkimusta, jolla selvitetään, onko ennaltaehkäisevä emättimen luonnollinen progesteronihoito hermoja suojaavaa naisilla, joilla on sikiöt (äidin ja sikiön dyadi), joilla on sepelvaltimotauti, ja verrattuna lumelääkkeeseen:

1. parantaa sikiön aivojen kasvua ja kypsymistä,
2. lisää myelinaatiota sikiön aivojen kehityksen aikana,
3. vähentää leikkausta edeltävää aivojen valkoisen aineen vauriota ja
4. vähentää leikkauksen jälkeisiä valkoisen aineen vaurioita.