母体のプロゲステロン療法のランダム化試験

米国では、新生児の約 100 人に 1 人が先天性心疾患 (CHD) と診断されています。 これらの新生児の多く (25% ～ 35%) は、矯正または緩和のための開心術が必要になります。 1960 年代まで、重度の CHD を患っている新生児のうち成人期まで生き残ったのはわずか 20% でした。 今日では、より優れた診断技術と方法 (出生前診断を含む)、手術の進歩、術後ケアの改善により、早期生存率は 90% を超えています。 しかし、早期転帰の改善に伴い、これらの子供たちの重大な罹患率だけでなく、後期死亡率の継続的なリスクがあるという冷静な認識がもたらされました. 特に、神経発達障害は現在、重篤な CHD の最も一般的な合併症として認識されています (つまり、 乳児期に心臓手術を必要とする患者) であり、生活の質、学業成績、および成人としての自立の機会に最も悪影響を及ぼします。

ＣＨＤに続発する胎児血行動態の変化は、胎児脳への血流および／または酸素供給の減少につながる。 次に、この血流と酸素化の障害により、脳の成長が損なわれ、特に白質の構造と細胞の成熟が変化します。 胎児の MRI 研究によると、通常は脳の急速な成長と発達が見られる第 3 期に、CHD の乳児の脳は、CHD のない胎児の脳と同じ速度で成長しないことが示されています。 この成長遅延により、小頭症、白質の未熟な細胞要素、出生時の皮質折り畳みの減少が起こります。 出生時の脳の未熟さは、CHD 手術後の乳児の 50% 以上に見られる低酸素性虚血性白質脳損傷およびその後の神経発達障害の根底にある主要な危険因子であることが実証されています。 さらに、後期早産（GA 39週前）でさえ、死亡率の増加、周術期の罹患率の増加、および神経発達転帰の悪化に関連しているというCHD集団の証拠が増えています。

プロゲステロンは、妊娠の発生と維持に不可欠なホルモンです。 プロゲステロンの投与は、外傷性脳損傷 (TBI) を含むさまざまな臨床状況において神経保護的であることが示されています。 プロゲステロンを含む性ステロイド ホルモンは、中枢神経系 (CNS) の白質結合の基礎を形成する軸索の髄鞘形成に大きく関与しています。 プロゲステロンとその代謝産物は、ニューロンの生存率と再生を促進するだけでなく、CNS のミエリン形成グリア細胞オリゴデンドロ サイトにも作用し、ミエリン鞘の形成に重要な役割を果たします。 プロゲステロンはまた、髄鞘形成を増加させ、低酸素/虚血性損傷に対してより耐性のある成熟オリゴデンドロサイトへの未成熟オリゴデンドロサイト前駆細胞の成熟を促進することも示されています。 プロゲステロンの治療的投与は、早産を予防することも実証されています。 したがって、出生前プロゲステロン療法がCHDの新生児の神経発達転帰を改善する可能性がある2つの潜在的なメカニズムがあります：1）直接的な神経保護効果、および2）早産の発生の減少.

研究目的

プライマリ: CHD の胎児 (母体と胎児のペア) を妊娠している女性において、予防的な経膣自然プロゲステロン療法が神経保護的であり、プラセボと比較して生後 18 か月で神経発達転帰を改善するかどうかを決定するための多施設研究をサポートする予備的な証拠を作成します。

副次的: CHD の胎児 (母体と胎児のペア) を妊娠している女性において、予防的な経膣自然プロゲステロン療法が神経保護的であるかどうかを決定するための多施設研究をサポートする予備的な証拠を作成し、プラセボと比較します。

1. 胎児の脳の成長と成熟を改善し、
2. 胎児の脳の発達中に髄鞘形成を増加させ、
3. 術前の脳白質損傷を軽減し、
4. 術後の白質損傷を軽減します。