冠状动脉和颈动脉粥样硬化消退的特异性 Lp(a) 单采术 (LaRCA)
2014年5月9日 更新者：Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc、Russian Cardiology Research and Production Center
一项为期 72 周、前瞻性、平行组、部分盲法、对照的 IIIb 期研究，评估特定 Lp(a) 单采术对高脂蛋白 (a) 水平冠心病患者动脉粥样硬化疾病负担的影响。
评估在最佳药物治疗基础上进行特定脂蛋白 (a) 单采术是否会影响 Lp(a) 水平升高的冠心病患者冠状动脉和颈动脉的动脉粥样硬化疾病负担。
研究概览
详细说明
假设如果 Lp(a) 过量在动脉粥样硬化形成中具有致病作用，那么循环 Lp(a) 的特异性消除应该会影响斑块生长和稳定性，我们评估了 Lp(a) 单采术对冠状动脉斑块体积变化和优化药物治疗背景下冠心病患者颈动脉内膜中层厚度的变化.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 需要临床指征冠状动脉造影的稳定型冠心病 (CHD)。
- 脂蛋白（a）≥50 毫克/分升
- LDL-C <2.6 毫摩尔/升（100 毫克/分升）
- 签署书面知情同意书以参与研究
排除标准：
- 入组前 3 个月内有急性冠脉综合征或手术干预史
- 慢性传染病和炎症性疾病
- 家族性高胆固醇血症
- TG≥4.5 毫摩尔/升（400 毫克/分升）
- 活动性肝病（ALT 或 AST >3 正常上限 (ULN)，或总胆红素 >1.5 ULN）；
- CK ≥ 3 个正常值上限；
- 甲状腺功能障碍；
- 肾功能不全（肌酐清除率（Cockcroft-Gault 方程）≤30 ml/min）；
- 不受控制的糖尿病（HbA1c ≥7.0%）；
- 凝血病;
- 降脂药，上个月除他汀类药物外
- 已知的他汀类药物或免疫吸附不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：特异性 Lp(a) 单采术和阿托伐他汀
在 18 个月期间每周使用针对人 Lp(a)/apo(a) 的绵羊多克隆单特异性抗体，使用“Lp(a) Lipopak”免疫吸附柱（“POCARD”Ltd., Moscow, Russia）进行特异性 Lp(a) 单采术。
背景——根据冠心病二级预防建议的标准药物治疗。
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根据标准方案，每周使用“Lp(a) Lipopak”柱（POCARD Ltd., Moscow, Russia）进行特定的 Lp(a) 单采术程序
其他名称：
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无干预：阿托伐他汀
按照冠心病二级预防推荐的标准药物治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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直径狭窄百分比的变化
大体时间：从基线到研究结束（第 72 周）
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平均直径狭窄百分比从基线到 18 个月的绝对变化，通过定量冠状动脉造影 (QCA) 确定为每个节段中最窄的病变，并计算为：((参考直径-最小管腔直径 (MLD))/参考直径)x100 .
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从基线到研究结束（第 72 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 的变化
大体时间：从基线到第 36 周（9 个月）和第 72 周（18 个月）
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在 9 个月和 18 个月后通过颈总动脉双重超声检查测量的平均颈动脉 IMT 相对于基线的变化。
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从基线到第 36 周（9 个月）和第 72 周（18 个月）
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显示回归的冠状动脉节段数
大体时间：从基线到研究结束（第 72 周）
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临床相关的消退或进展定义为直径狭窄百分比从基线到随访的变化≥10%
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从基线到研究结束（第 72 周）
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显示回归的颈动脉节段数
大体时间：从基线到研究结束（第 72 周）
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18 个月治疗的颈动脉 IMT 进展标准被认为是 0.02 毫米（0.015 毫米/年）的增长率。
颈动脉 IMT 无变化或减少 ≥ 0.02 mm 分别作为颈动脉粥样硬化稳定和消退的标准。
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从基线到研究结束（第 72 周）
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动脉粥样硬化总体积 (TAV) 从基线到治疗后 18 个月的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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基线时的 TAV - 通过目标冠状动脉的血管内超声 (IVUS) 成像评估的第 72 周时的 TAV
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从基线到第 72 周
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斑块成分绝对体积的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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斑块成分绝对体积的平均变化：纤维化、纤维脂肪、坏死核心或致密钙，在基线和治疗后 18 个月通过射频血管内超声 (IVUS) 成像评估
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从基线到第 72 周
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斑块成分相对量的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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斑块成分相对量的平均变化：纤维化、纤维脂肪、坏死核心或致密钙，在基线和治疗后 18 个月通过射频血管内超声 (IVUS) 成像评估
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从基线到第 72 周
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显示退化的冠状动脉斑块数量
大体时间：从基线到研究结束（第 72 周）
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回归定义为目标冠状动脉的所有解剖学上可比较的横截面积的 TAV 从基线减少 ≥ 0.1 立方毫米
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从基线到研究结束（第 72 周）
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Lp(a) 水平的急剧变化
大体时间：在 72 周的积极治疗期间每周一次
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特定 Lp(a) 单采术前后 Lp(a) 浓度的差异计算为所有测量值的平均值
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在 72 周的积极治疗期间每周一次
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生活质量 (QOL) 的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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使用西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 和运动压力测试评估特定 Lp(a) 去除疗法与标准指南驱动的 CHD 患者药物治疗相比对生活质量的影响
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从基线到第 72 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总胆固醇 (TC) 血清水平
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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18 个月研究期间 TC 水平的平均变化
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从基线到第 4、36、72 周
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脂蛋白 (a) (Lp(a)) 血清水平
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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18 个月研究期间 Lp(a) 水平的平均变化
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从基线到第 4、36、72 周
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低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 血清水平
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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18 个月研究期间 LDL-C 水平的平均变化
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从基线到第 4、36、72 周
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校正后的 LDL-C (LDL-C corr) 血清水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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由于所有纳入的患者都具有高 Lp(a) 水平，为了避免高估 LDL-C 分数，估计的 LDL-C 水平针对源自 Lp(a) 的胆固醇进行了校正。 使用 Dahlen 对 Friedewald 公式的修改计算校正的 LDL-C (LDL-C corr)：LDL-C corr = TC - (HDL-C) - (TG / 2.2) - (0.3 x Lp(a) / 38.7)。 对于以 mmol/L 为单位的值，以 mg/dL 为单位的 Lp(a) |
从基线到第 4、36、72 周
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甘油三酯 (TG) 血清水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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18 个月研究期间 TG 水平的平均变化
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从基线到第 4、36、72 周
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高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 血清水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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18 个月研究期间 HDL-C 水平的平均变化
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从基线到第 4、36、72 周
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血红蛋白水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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从基线到第 4、36、72 周
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肌酐水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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从基线到第 4、36、72 周
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肌酸激酶 (CK) 水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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从基线到第 4、36、72 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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从基线到第 4、36、72 周
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平的变化
大体时间：从基线到第 4、36、72 周
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从基线到第 4、36、72 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sergei Pokrovsky, PhD, DSc、Russian Cardiology Research and Production Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年3月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月6日
首次发布 (估计)
2014年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月9日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
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