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Aféresis específica de Lp(a) para la regresión de la aterosclerosis coronaria y carotídea (LaRCA)

9 de mayo de 2014 actualizado por: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center

Un estudio de fase IIIb controlado, prospectivo, de grupos paralelos, parcialmente cegado, de 72 semanas que evalúa el impacto de la aféresis específica de Lp(a) en la carga de enfermedad aterosclerótica en pacientes con enfermedad coronaria con nivel alto de lipoproteína(a).

Evaluar si la aféresis específica de lipoproteína (a) además de la terapia médica óptima podría afectar la carga de enfermedad aterosclerótica en las arterias coronarias y carótidas de pacientes con enfermedad coronaria con niveles elevados de Lp (a).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Siguiendo la hipótesis de que si el exceso de Lp(a) tiene un papel patogénico en la aterogénesis, entonces la eliminación específica de la Lp(a) circulante debería afectar el crecimiento y la estabilidad de la placa, evaluamos la eficacia de la aféresis de Lp(a) sobre los cambios en el volumen de la placa coronaria y composición y grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con cardiopatía coronaria en el contexto de un tratamiento médico óptimo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Moscow, Federación Rusa, 121552
        • Russian Cardiology Research and Production Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Enfermedad cardíaca coronaria estable (CHD) que requiere una angiografía coronaria clínicamente indicada.
  • Lp(a) ≥50 mg/dL
  • C-LDL <2,6 mmol/L (100 mg/dL)
  • Formulario de consentimiento informado por escrito firmado para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

  • antecedentes de síndrome coronario agudo o intervención quirúrgica en los 3 meses anteriores a la inclusión
  • enfermedades crónicas infecciosas e inflamatorias
  • hipercolesterolemia familiar
  • TG ≥4,5 mmol/L (400 mg/dL)
  • Enfermedad hepática activa (ALT o AST >3 del límite superior normal (LSN) o bilirrubina total >1,5 LSN);
  • CK ≥3 LSN;
  • disfunción tiroidea;
  • Disfunción renal (aclaramiento de creatinina (ecuación de Cockcroft-Gault) ≤30 ml/min);
  • Diabetes no controlada (HbA1c ≥7,0%);
  • coagulopatías;
  • Fármacos hipolipemiantes, excepto estatinas en el último mes
  • Intolerancia conocida a las estatinas o a la inmunoadsorción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aféresis específica de Lp(a) y atorvastatina
La aféresis específica de Lp(a) se realizó con columnas inmunoabsorbentes "Lp(a) Lipopak" ("POCARD" Ltd., Moscú, Rusia) con anticuerpos monoespecíficos policlonales de oveja contra Lp(a)/apo(a) humana semanalmente durante 18 meses. En el fondo: terapia médica estándar de acuerdo con las recomendaciones para la prevención secundaria de CHD.
Los procedimientos específicos de aféresis de Lp(a) se realizaron semanalmente con columnas "Lp(a) Lipopak" (POCARD Ltd., Moscú, Rusia) de acuerdo con el protocolo estándar.
Otros nombres:
  • Columnas de inmunoadsorción "Lp(a) Lipopak"
Sin intervención: Atorvastatina
Terapia médica estándar de acuerdo con las recomendaciones para la prevención secundaria de la CC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el porcentaje de estenosis de diámetro
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
El cambio absoluto desde el inicio hasta los 18 meses en el porcentaje medio de estenosis del diámetro, determinado por angiografía coronaria cuantitativa (QCA) como la lesión más estrecha en cada segmento y calculado como: ((diámetro de referencia-diámetro de luz mínimo (MLD))/diámetro de referencia)x100 .
Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el grosor medio de la íntima-media carotídea (IMT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 36 (9 meses) y hasta la semana 72 (18 meses)
Cambio desde el inicio en el IMT medio de la carótida, medido por ultrasonografía dúplex de las arterias carótidas comunes después de 9 y 18 meses.
Desde el inicio hasta la semana 36 (9 meses) y hasta la semana 72 (18 meses)
Números de segmentos coronarios que muestran regresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
La regresión o progresión clínicamente relevante se definió como un cambio desde el inicio hasta el seguimiento de ≥10 % para el porcentaje de estenosis de diámetro
Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
Número de segmentos carotídeos que muestran regresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
Se consideró como criterio de progresión del GIM carotídeo para los 18 meses de tratamiento una tasa de crecimiento de 0,02 mm (0,015 mm/año). Ningún cambio o reducción en el IMT carotídeo ≥ 0,02 mm sirvieron como criterio de estabilización y regresión de la aterosclerosis carotídea, respectivamente.
Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
Cambio en el volumen total de ateroma (TAV) desde el inicio hasta 18 meses después de la terapia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 72
TAV al inicio: TAV en la semana 72 evaluado mediante imágenes de ultrasonido intravascular (IVUS) de una arteria coronaria específica
Desde el inicio hasta la semana 72
Cambio en los volúmenes absolutos de los componentes de la placa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 72
Cambio medio en los volúmenes absolutos de los componentes de la placa: fibrótico, fibroadiposo, núcleo necrótico o calcio denso, evaluado mediante imágenes ultrasonográficas intravasculares (IVUS) de radiofrecuencia al inicio y 18 meses después de la terapia
Desde el inicio hasta la semana 72
Cambio en la cantidad relativa de componentes de la placa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 72
Cambio medio en las cantidades relativas de los componentes de la placa: fibrótico, fibroadiposo, núcleo necrótico o calcio denso, evaluado mediante imágenes ultrasonográficas intravasculares (IVUS) de radiofrecuencia al inicio del estudio y 18 meses después de la terapia
Desde el inicio hasta la semana 72
Números de placas coronarias que muestran regresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
La regresión se definió como una disminución en TAV para todas las áreas transversales anatómicamente comparables de la arteria coronaria objetivo desde el inicio de ≥ 0,1 mm cúbicos
Desde el inicio hasta el final del estudio (semana 72)
Cambio agudo en el nivel de Lp(a)
Periodo de tiempo: Una vez a la semana durante un período de 72 semanas de tratamiento activo
Diferencia en la concentración de Lp(a) antes y después del procedimiento de aféresis de Lp(a) específico calculado como la media de todas las mediciones
Una vez a la semana durante un período de 72 semanas de tratamiento activo
Cambio en la calidad de vida (CDV)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 72
Evaluar el impacto de la terapia específica de eliminación de Lp(a) en la calidad de vida mediante el Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) y la Prueba de estrés con ejercicio en comparación con la terapia médica estándar basada en pautas para pacientes con CHD
desde el inicio hasta la semana 72

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel sérico de colesterol total (TC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambios medios en el nivel de TC durante el período de estudio de 18 meses
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Niveles séricos de lipoproteína(a) (Lp(a))
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambios medios en el nivel de Lp(a) durante el período de estudio de 18 meses
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Nivel sérico de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambios medios en el nivel de LDL-C durante el período de estudio de 18 meses
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel sérico de LDL-C corregido (LDL-C corr)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72

Dado que todos los pacientes incluidos tenían niveles elevados de Lp(a), para evitar la sobrestimación de la fracción de LDL-C, los niveles estimados de LDL-C se corrigieron para el colesterol derivado de Lp(a).

El LDL-C corregido (LDL-C corr) se calculó utilizando la modificación de Dahlen de la fórmula de Friedewald: LDL-C corr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7).

Para valores en mmol/L, Lp(a) en mg/dL

Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel sérico de triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambios medios en el nivel de TG durante el período de estudio de 18 meses
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel sérico de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambios medios en el nivel de HDL-C durante el período de estudio de 18 meses
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel de creatinina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel de creatina quinasa (CK)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel de alanina transaminasa (ALT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Cambio en el nivel de aspartato transaminasa (AST)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72
Desde el inicio hasta la semana 4, 36, 72

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de mayo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2014

Última verificación

1 de mayo de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Aféresis específica de Lp(a)

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