Aphérèse Lp(a) spécifique pour la régression de l'athérosclérose coronarienne et carotidienne (LaRCA)
9 mai 2014 mis à jour par: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Une étude de phase IIIb, prospective, en groupes parallèles, partiellement en aveugle et contrôlée de 72 semaines évaluant l'impact de l'aphérèse spécifique de la Lp(a) sur le fardeau de la maladie athéroscléreuse chez les patients coronariens présentant un taux élevé de lipoprotéine(a).
Évaluer si l'aphérèse spécifique de la lipoprotéine(a) en plus d'un traitement médical optimal pourrait affecter le fardeau de la maladie athéroscléreuse dans les artères coronaires et carotides des patients coronariens présentant des taux élevés de Lp(a).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Partant de l'hypothèse que si l'excès de Lp(a) a un rôle pathogène dans l'athérogenèse, alors l'élimination spécifique de la Lp(a) circulante devrait affecter la croissance et la stabilité de la plaque, nous avons évalué l'efficacité de l'aphérèse de la Lp(a) sur les modifications du volume de la plaque coronarienne et composition et épaisseur intima-média carotidienne chez les patients atteints de coronaropathie dans le cadre d'un traitement médical optimal.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Maladie coronarienne (CHD) stable nécessitant une coronarographie cliniquement indiquée.
- Lp(a) ≥50 mg/dL
- C-LDL <2,6 mmol/L (100 mg/dL)
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- antécédent de syndrome coronarien aigu ou intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant l'inclusion
- maladies infectieuses et inflammatoires chroniques
- hypercholestérolémie familiale
- TG ≥ 4,5 mmol/L (400 mg/dL)
- Maladie hépatique active (ALT ou AST > 3 limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 LSN) ;
- CK ≥ 3 LSN ;
- dysfonctionnement thyroïdien ;
- Dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine (équation Cockcroft-Gault) ≤ 30 ml/min) ;
- Diabète non contrôlé (HbA1c ≥7,0 %) ;
- coagulopathies ;
- Médicaments hypolipémiants, sauf statines depuis un mois
- Intolérance connue aux statines ou à l'immunoadsorption
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aphérèse Lp(a) spécifique & Atorvastatine
Une aphérèse spécifique de la Lp(a) a été réalisée avec des colonnes immunosorbantes "Lp(a) Lipopak" ("POCARD" Ltd., Moscou, Russie) avec des anticorps monospécifiques polyclonaux de mouton contre la Lp(a)/apo(a) humaine chaque semaine pendant 18 mois.
En arrière-plan - traitement médical standard conformément aux recommandations pour la prévention secondaire des maladies coronariennes.
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Des procédures spécifiques d'aphérèse Lp(a) ont été réalisées chaque semaine avec des colonnes "Lp(a) Lipopak" (POCARD Ltd., Moscou, Russie) selon le protocole standard
Autres noms:
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Aucune intervention: Atorvastatine
Traitement médical standard conforme aux recommandations pour la prévention secondaire des coronaropathies
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du pourcentage de sténose du diamètre
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (semaine 72)
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Le changement absolu de la ligne de base à 18 mois du pourcentage moyen de sténose du diamètre, déterminé par angiographie coronarienne quantitative (QCA) comme la lésion la plus étroite dans chaque segment et calculé comme suit : ((diamètre de référence-diamètre minimal de la lumière (MLD))/diamètre de référence) x 100 .
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De la ligne de base à la fin de l'étude (semaine 72)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'épaisseur moyenne de l'intima-média carotidienne (IMT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 36 (9 mois) et à la semaine 72 (18 mois)
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Changement par rapport au départ de l'IMT carotidien moyen, tel que mesuré par échographie duplex des artères carotides communes après 9 et 18 mois.
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De la ligne de base à la semaine 36 (9 mois) et à la semaine 72 (18 mois)
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Nombre de segments coronaires montrant la régression
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (semaine 72)
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La régression ou la progression cliniquement pertinente a été définie comme un changement entre le début et le suivi de ≥ 10 % pour le pourcentage de sténose du diamètre
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De la ligne de base à la fin de l'étude (semaine 72)
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Nombre de segments carotidiens montrant une régression
Délai: Du départ à la fin de l'étude (semaine 72)
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Le critère de progression de l'IMT carotidien pour les 18 mois de traitement a été considéré comme un taux de croissance de 0,02 mm (0,015 mm/an).
Aucun changement ou réduction de l'IMT carotidien ≥ 0,02 mm n'a servi de critère de stabilisation et de régression de l'athérosclérose carotidienne, respectivement.
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Du départ à la fin de l'étude (semaine 72)
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Modification du volume total de l'athérome (TAV) entre le départ et 18 mois après le traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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TAV au départ - TAV à la semaine 72 évalué par imagerie par échographie intravasculaire (IVUS) d'une artère coronaire ciblée
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification des volumes absolus des composants de la plaque
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Changement moyen des volumes absolus des composants de la plaque : fibrotique, fibrogras, noyau nécrotique ou calcium dense, évalué par imagerie échographique intravasculaire par radiofréquence (IVUS) au départ et 18 mois après le traitement
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De la ligne de base à la semaine 72
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Modification de la quantité relative des composants de la plaque
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Changement moyen des quantités relatives des composants de la plaque : fibrotique, fibrogras, noyau nécrotique ou calcium dense, évalué par imagerie échographique intravasculaire par radiofréquence (IVUS) au départ et 18 mois après le traitement
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De la ligne de base à la semaine 72
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Nombre de plaques coronaires montrant une régression
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (semaine 72)
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La régression a été définie comme une diminution du TAV pour toutes les zones de coupe transversale anatomiquement comparables de l'artère coronaire ciblée à partir de la ligne de base de ≥ 0,1 mm cube
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De la ligne de base à la fin de l'étude (semaine 72)
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Changement aigu du niveau de Lp(a)
Délai: Une fois par semaine sur une période de traitement actif de 72 semaines
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Différence de concentration de Lp(a) avant et après la procédure d'aphérèse spécifique de Lp(a) calculée comme la moyenne de toutes les mesures
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Une fois par semaine sur une période de traitement actif de 72 semaines
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Modification de la qualité de vie (QOL)
Délai: de la ligne de base à la semaine 72
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Évaluer l'impact de la thérapie spécifique d'élimination de la Lp(a) sur la qualité de vie à l'aide du questionnaire sur l'angine de Seattle (SAQ) et du test d'effort par rapport à la thérapie médicale standard des patients atteints de coronaropathie
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de la ligne de base à la semaine 72
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sérique de cholestérol total (TC)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Changements moyens du niveau de TC au cours de la période d'étude de 18 mois
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Taux sériques de lipoprotéine(a) (Lp(a))
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Changements moyens du niveau de Lp(a) au cours de la période d'étude de 18 mois
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Taux sérique de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Changements moyens du taux de LDL-C au cours de la période d'étude de 18 mois
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux sérique corrigé de LDL-C (LDL-C corr)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Étant donné que tous les patients inclus avaient des niveaux élevés de Lp(a), pour éviter une surestimation de la fraction de LDL-C, les niveaux de LDL-C estimés ont été corrigés pour le cholestérol dérivé de la Lp(a). Le LDL-C corrigé (LDL-C corr) a été calculé en utilisant la modification de Dahlen de la formule de Friedewald : LDL-C corr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). Pour les valeurs en mmol/L, Lp(a) en mg/dL |
De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux sérique de triglycérides (TG)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Changements moyens du taux de TG au cours de la période d'étude de 18 mois
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux sérique de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Changements moyens du taux de HDL-C au cours de la période d'étude de 18 mois
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux d'hémoglobine
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Changement du niveau de créatinine
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux de créatine kinase (CK)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux d'alanine transaminase (ALT)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Modification du taux d'aspartate transaminase (AST)
Délai: De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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De la ligne de base aux semaines 4, 36, 72
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2014
Première publication (Estimation)
8 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Maladies de l'artère carotide
- Athérosclérose
Autres numéros d'identification d'étude
- 01200953720
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