Aférese Lp(a) Específica para Regressão da Aterosclerose Coronária e Carótida (LaRCA)
9 de maio de 2014 atualizado por: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Um estudo de fase IIIb controlado, prospectivo, de grupos paralelos, de 72 semanas, parcialmente cego, avaliando o impacto da aférese específica de Lp(a) na carga de doença aterosclerótica em pacientes com doença cardíaca coronária com alto nível de lipoproteína(a).
Avaliar se a aférese de lipoproteína(a) específica no topo da terapia médica ideal poderia afetar a carga de doença aterosclerótica nas artérias coronárias e carótidas de pacientes com doença cardíaca coronária com níveis elevados de Lp(a).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Seguindo a hipótese de que se o excesso de Lp(a) tem um papel patogênico na aterogênese, então a eliminação específica da Lp(a) circulante deveria afetar o crescimento e a estabilidade da placa, avaliamos a eficácia da aférese de Lp(a) nas alterações do volume da placa coronária e composição e espessura médio-intimal da carótida em pacientes com DCC no contexto de tratamento médico ideal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença cardíaca coronária (DCC) estável que requer uma angiografia coronária clinicamente indicada.
- Lp(a) ≥50 mg/dL
- LDL-C <2,6 mmol/L (100 mg/dL)
- Termo de consentimento informado assinado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- história de síndrome coronariana aguda ou intervenção cirúrgica nos 3 meses anteriores à inclusão
- doenças infecciosas e inflamatórias crônicas
- hipercolesterolemia familiar
- TG ≥4,5 mmol/L (400 mg/dL)
- Doença hepática ativa (ALT ou AST >3 limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total >1,5 LSN);
- CK ≥3 LSN;
- Disfunção da tireóide;
- Disfunção renal (depuração de creatinina (Equação de Cockcroft-Gault) ≤30 ml/min);
- Diabetes não controlado (HbA1c ≥7,0%);
- Coagulopatias;
- Medicamentos hipolipemiantes, exceto estatinas no último mês
- Intolerância conhecida a estatina ou imunoadsorção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aférese específica de Lp(a) e atorvastatina
A aférese específica de Lp(a) foi realizada com colunas imunossorventes "Lp(a) Lipopak" ("POCARD" Ltd., Moscou, Rússia) com anticorpos policlonais monoespecíficos de ovelha contra Lp(a)/apo(a) humana semanalmente durante 18 meses.
No fundo - terapia médica padrão de acordo com as recomendações para prevenção secundária de CHD.
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Procedimentos específicos de aférese de Lp(a) foram realizados semanalmente com colunas "Lp(a) Lipopak" (POCARD Ltd., Moscou, Rússia) de acordo com o protocolo padrão
Outros nomes:
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Sem intervenção: Atorvastatina
Terapia médica padrão de acordo com as recomendações para prevenção secundária de DCC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na estenose do diâmetro percentual
Prazo: Da linha de base ao final do estudo (semana 72)
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A alteração absoluta desde a linha de base até 18 meses na estenose média percentual do diâmetro, determinada por angiografia coronária quantitativa (QCA) como a lesão mais estreita em cada segmento e calculada como: ((diâmetro de referência-diâmetro mínimo do lúmen (MLD))/diâmetro de referência)x100 .
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Da linha de base ao final do estudo (semana 72)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na espessura médio-intimal da carótida (IMT)
Prazo: Da linha de base até a semana 36 (9 meses) e até a semana 72 (18 meses)
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Alteração da linha de base no IMT médio da carótida, conforme medido por ultrassonografia duplex das artérias carótidas comuns após 9 e 18 meses.
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Da linha de base até a semana 36 (9 meses) e até a semana 72 (18 meses)
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Número de segmentos coronários mostrando regressão
Prazo: Do início ao fim do estudo (Semana 72)
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A regressão ou progressão clinicamente relevante foi definida como uma alteração desde a linha de base até o acompanhamento de ≥10% para estenose de diâmetro percentual
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Do início ao fim do estudo (Semana 72)
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Número de segmentos carotídeos mostrando regressão
Prazo: Da linha de base ao final do estudo (semana 72)
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O critério de progressão da EMI carotídea para os 18 meses de tratamento foi considerado como taxa de crescimento de 0,02 mm (0,015 mm/ano).
Nenhuma alteração ou redução do IMT carotídeo ≥ 0,02 mm serviu como critério de estabilização e regressão da aterosclerose carotídea, respectivamente.
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Da linha de base ao final do estudo (semana 72)
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Alteração no volume total de ateroma (TAV) desde o início até 18 meses após a terapia
Prazo: Da linha de base até a semana 72
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TAV no início do estudo - TAV na Semana 72 avaliado por imagem de ultrassom intravascular (IVUS) de uma artéria coronária alvo
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Da linha de base até a semana 72
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Alteração nos volumes absolutos dos componentes da placa
Prazo: Da linha de base até a semana 72
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Alteração média nos volumes absolutos dos componentes da placa: núcleo fibrótico, fibrogorduroso, necrótico ou cálcio denso, avaliada por imagem ultrassonográfica intravascular (IVUS) por radiofrequência no início e 18 meses após a terapia
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Da linha de base até a semana 72
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Mudança na quantidade relativa de componentes da placa
Prazo: Do início até a semana 72
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Alteração média nas quantidades relativas dos componentes da placa: núcleo fibrótico, fibrogorduroso, necrótico ou cálcio denso, avaliada por imagem ultrassonográfica intravascular (IVUS) por radiofrequência no início e 18 meses após a terapia
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Do início até a semana 72
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Número de placas coronárias mostrando regressão
Prazo: Do início ao fim do estudo (Semana 72)
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A regressão foi definida como diminuição no TAV para todas as áreas de seção transversal anatomicamente comparáveis da artéria coronária alvo desde a linha de base de ≥ 0,1 mm cúbico
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Do início ao fim do estudo (Semana 72)
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Alteração aguda no nível de Lp(a)
Prazo: Uma vez por semana durante um período de 72 semanas de tratamento ativo
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Diferença na concentração de Lp(a) antes e depois do procedimento específico de aférese de Lp(a), calculada como a média de todas as medições
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Uma vez por semana durante um período de 72 semanas de tratamento ativo
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Mudança na qualidade de vida (QV)
Prazo: desde o início até a semana 72
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Avaliar o impacto da terapia específica de remoção de Lp(a) na qualidade de vida usando o Seattle Angina Questionnaire (SAQ) e o teste de esforço físico em comparação com a terapia médica padrão orientada por diretrizes de pacientes com DCC
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desde o início até a semana 72
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível Sérico de Colesterol Total (TC)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Mudanças médias no nível de CT durante o período de estudo de 18 meses
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Níveis séricos de lipoproteína(a) (Lp(a))
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Mudanças médias no nível de Lp(a) durante o período de estudo de 18 meses
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Nível sérico de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Mudanças médias no nível de LDL-C durante o período de estudo de 18 meses
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível sérico de LDL-C corrigido (LDL-C corr)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Uma vez que todos os pacientes incluídos tinham níveis elevados de Lp(a), para evitar superestimação da fração LDL-C, os níveis estimados de LDL-C foram corrigidos para o colesterol derivado da Lp(a). O LDL-C corrigido (LDL-C corr) foi calculado usando a modificação de Dahlen da fórmula de Friedewald: LDL-C corr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). Para valores em mmol/L, Lp(a) em mg/dL |
Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível sérico de triglicerídeos (TG)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alterações médias no nível de TG durante o período de estudo de 18 meses
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível sérico do colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Mudanças médias no nível de HDL-C durante o período de estudo de 18 meses
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível de hemoglobina
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível de creatinina
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível de creatina quinase (CK)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível de alanina transaminase (ALT)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Alteração no nível de aspartato transaminase (AST)
Prazo: Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Da linha de base até a semana 4, 36, 72
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
8 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de maio de 2014
Última verificação
1 de maio de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01200953720
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