Spesifikk Lp(a) aferese for regresjon av koronar og karotis aterosklerose (LaRCA)
9. mai 2014 oppdatert av: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
En 72-ukers, prospektiv, parallellgruppe, delvis blindet, kontrollert fase IIIb-studie som evaluerer virkningen av spesifikk Lp(a)-aferese på aterosklerotisk sykdomsbelastning hos pasienter med koronar hjertesykdom med høyt lipoprotein(a)-nivå.
For å evaluere om spesifikk lipoprotein(a)-aferese på toppen av optimal medisinsk behandling kan påvirke aterosklerotisk sykdomsbelastning i koronar- og halspulsårer hos pasienter med koronar hjertesykdom med forhøyede Lp(a)-nivåer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter hypotesen om at hvis Lp(a)-overskudd har en patogen rolle i aterogenese, bør spesifikk eliminering av sirkulerende Lp(a) påvirke plakkvekst og stabilitet, evaluerte vi effekten av Lp(a)-aferese på endringer i koronar plakkvolum og sammensetning og carotis intima-media tykkelse hos pasienter med CHD på bakgrunn av optimal medisinsk behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stabil koronar hjertesykdom (CHD) som krever en klinisk indisert koronar angiografi.
- Lp(a) ≥50 mg/dL
- LDL-C <2,6 mmol/L (100 mg/dL)
- Signert skriftlig informert samtykkeskjema for å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- anamnese med akutt koronarsyndrom eller kirurgisk inngrep innen 3 måneder før inkludering
- kroniske infeksjons- og inflammatoriske sykdommer
- familiær hyperkolesterolemi
- TG ≥4,5 mmol/L (400 mg/dL)
- Aktiv leversykdom (ALAT eller AST >3 øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >1,5 ULN);
- CK ≥3 ULN;
- Skjoldbrusk dysfunksjon;
- Nyredysfunksjon (kreatininclearance (Cockcroft-Gault Equation) ≤30 ml/min);
- Ukontrollert diabetes (HbA1c ≥7,0%);
- Koagulopatier;
- Lipidsenkende legemidler, unntatt statiner siste måned
- Kjent statin- eller immunadsorpsjonsintoleranse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Spesifikk Lp(a)-aferese og atorvastatin
Spesifikk Lp(a)-aferese ble utført med "Lp(a) Lipopak"-immunosorbentkolonner ("POCARD" Ltd., Moskva, Russland) med polyklonale monospesifikke antistoffer fra sau mot humant Lp(a)/apo(a) ukentlig i løpet av 18 måneder.
På bakgrunnen - standard medisinsk terapi i samsvar med anbefalingene for sekundær forebygging av CHD.
|
Spesifikke Lp(a)-afereseprosedyrer ble utført ukentlig med "Lp(a) Lipopak"-kolonner (POCARD Ltd., Moskva, Russland) i henhold til standardprotokollen
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Atorvastatin
Standard medisinsk terapi i samsvar med anbefalingene for sekundær forebygging av CHD
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i prosentvis diameter stenose
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
Den absolutte endringen fra baseline til 18 måneder i gjennomsnittlig prosentvis diameter stenose, bestemt ved kvantitativ koronar angiografi (QCA) som den smaleste lesjonen i hvert segment og beregnet som: ((referansediameter-minimal lumendiameter (MLD))/referansediameter)x100 .
|
Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig carotis intima-media-tykkelse (IMT)
Tidsramme: Fra baseline til uke 36 (9 måneder) og til uke 72 (18 måneder)
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig carotis IMT, målt ved dupleks ultrasonografi av vanlige halspulsårer etter 9 og 18 måneder.
|
Fra baseline til uke 36 (9 måneder) og til uke 72 (18 måneder)
|
|
Antall koronarsegmenter som viser regresjon
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
Klinisk relevant regresjon eller progresjon ble definert som en endring fra baseline til oppfølging på ≥10 % for prosentvis diameter stenose
|
Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
|
Antall carotissegmenter som viser regresjon
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
Carotis IMT-progresjonskriterium for de 18 månedene med behandling ble ansett som veksthastighet på 0,02 mm (0,015 mm/år).
Ingen endringer eller reduksjon i carotis IMT ≥ 0,02 mm fungerte som kriterium for henholdsvis stabilisering og regresjon av carotis aterosklerose.
|
Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
|
Endring i totalt ateromvolum (TAV) fra baseline til 18 måneder etter behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 72
|
TAV ved baseline - TAV ved uke 72 vurdert ved intravaskulær ultralyd (IVUS) avbildning av en målrettet koronararterie
|
Fra baseline til uke 72
|
|
Endring i absolutte volumer av plakkkomponenter
Tidsramme: Fra baseline til uke 72
|
Gjennomsnittlig endring i absolutte volumer av plakkkomponenter: fibrotisk, fibrofettholdig, nekrotisk kjerne eller tett kalsium, vurdert ved radiofrekvens intravaskulær ultrasonografi (IVUS) avbildning ved baseline og 18 måneder etter behandling
|
Fra baseline til uke 72
|
|
Endring i relativ mengde plakkkomponenter
Tidsramme: Fra baseline til uke 72
|
Gjennomsnittlig endring i relative mengder plakkkomponenter: fibrotisk, fibrofettholdig, nekrotisk kjerne eller tett kalsium, vurdert ved radiofrekvens intravaskulær ultrasonografi (IVUS) avbildning ved baseline og 18 måneder etter behandling
|
Fra baseline til uke 72
|
|
Antall koronare plakk som viser regresjon
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
Regresjon ble definert som reduksjon i TAV for alle anatomisk sammenlignbare tverrsnittsarealer av målrettet koronararterie fra baseline på ≥ 0,1 mm i terninger
|
Fra baseline til slutten av studiet (uke 72)
|
|
Akutt endring i Lp(a) nivå
Tidsramme: En gang i uken over 72 ukers periode med aktiv behandling
|
Forskjellen i Lp(a)-konsentrasjon før og etter spesifikk Lp(a)-afereseprosedyre beregnet som gjennomsnittet av alle målinger
|
En gang i uken over 72 ukers periode med aktiv behandling
|
|
Endring i livskvalitet (QOL)
Tidsramme: fra baseline til uke 72
|
For å evaluere virkningen av den spesifikke Lp(a)-fjerningsterapien på livskvaliteten ved å bruke Seattle Angina Questionnaire (SAQ) og Exercise stresstest sammenlignet med standard retningslinjedrevet medisinsk behandling av CHD-pasienter
|
fra baseline til uke 72
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt kolesterol (TC) serumnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Gjennomsnittlige endringer i TC-nivå over den 18-måneders studieperioden
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
Lipoprotein(a) (Lp(a)) serumnivåer
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Gjennomsnittlige endringer i Lp(a)-nivå over den 18 måneder lange studieperioden
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) serumnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Gjennomsnittlige endringer i LDL-C-nivå over den 18 måneder lange studieperioden
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
Endring i korrigert LDL-C (LDL-C corr) serumnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Siden alle inkluderte pasienter hadde høye Lp(a)-nivåer, ble estimerte LDL-C-nivåer korrigert for kolesterol avledet fra Lp(a) for å unngå overestimering av LDL-C-fraksjonen. Korrigert LDL-C (LDL-C-korr) ble beregnet ved å bruke Dahlens modifikasjon av Friedewald-formelen: LDL-C-korr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). For verdier i mmol/L, Lp(a) i mg/dL |
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
Endring i triglyserider (TG) serumnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Gjennomsnittlige endringer i TG-nivå over den 18 måneder lange studieperioden
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
Endring i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) serumnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Gjennomsnittlige endringer i HDL-C-nivå over den 18 måneder lange studieperioden
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
Endring i hemoglobinnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
|
Endring i kreatininnivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
|
Endring i kreatinkinase (CK) nivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
|
Endring i alanin transaminase (ALT) nivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
|
|
Endring i aspartat transaminase (AST) nivå
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Fra baseline til uke 4, 36, 72
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2014
Sist bekreftet
1. mai 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01200953720
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .