Specifieke Lp(a)-aferese voor regressie van coronaire en carotis-atherosclerose (LaRCA)
9 mei 2014 bijgewerkt door: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Een 72 weken durend, prospectief, parallelgroep, gedeeltelijk geblindeerd, gecontroleerd fase IIIb-onderzoek ter evaluatie van de impact van specifieke Lp(a)-aferese op atherosclerotische ziektelast bij patiënten met coronaire hartziekte met een hoog lipoproteïne(a)-gehalte.
Om te evalueren of specifieke lipoproteïne(a)-aferese bovenop optimale medische therapie de atherosclerotische ziektelast in kransslagaders en halsslagaders van patiënten met coronaire hartziekte met verhoogde Lp(a)-waarden zou kunnen beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In navolging van de hypothese dat als Lp(a)-overmaat een pathogene rol speelt bij atherogenese, specifieke eliminatie van circulerend Lp(a) de plaquegroei en -stabiliteit zou moeten beïnvloeden, evalueerden we de werkzaamheid van Lp(a)-aferese op veranderingen in coronaire plaquevolume en samenstelling en dikte van de intima-media van de halsslagader bij patiënten met CHZ tegen de achtergrond van optimale medische behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stabiele coronaire hartziekte (CHZ) die een klinisch geïndiceerde coronaire angiografie vereist.
- Lp(a) ≥50 mg/dL
- LDL-C <2,6 mmol/L (100 mg/dL)
- Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van acuut coronair syndroom of chirurgische ingreep binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
- chronische infectie- en ontstekingsziekten
- familiale hypercholesterolemie
- TG ≥4,5 mmol/L (400 mg/dL)
- Actieve leverziekte (ALAT of ASAT >3 bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine >1,5 ULN);
- CK ≥3 ULN;
- Schildklierdisfunctie;
- Nierdisfunctie (creatinineklaring (vergelijking van Cockcroft-Gault) ≤30 ml/min);
- Ongecontroleerde diabetes (HbA1c ≥7,0%);
- Coagulopathieën;
- Lipidenverlagende medicijnen, behalve statines voor de laatste maand
- Bekende statine- of immunoadsorptie-intolerantie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Specifieke Lp(a) aferese & Atorvastatine
Specifieke Lp(a)-aferese werd uitgevoerd met "Lp(a) Lipopak" immunosorbentkolommen ("POCARD" Ltd., Moskou, Rusland) met polyklonale monospecifieke antilichamen van schapen tegen menselijk Lp(a)/apo(a) wekelijks gedurende 18 maanden.
Op de achtergrond - standaard medische therapie in overeenstemming met de aanbevelingen voor secundaire preventie van CHD.
|
Specifieke Lp(a)-afereseprocedures werden wekelijks uitgevoerd met "Lp(a) Lipopak"-kolommen (POCARD Ltd., Moskou, Rusland) volgens het standaardprotocol
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Atorvastatine
Standaard medische therapie in overeenstemming met de aanbevelingen voor secundaire preventie van CHD
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in procentuele diameterstenose
Tijdsspanne: Van basislijn tot einde studie (week 72)
|
De absolute verandering vanaf baseline tot 18 maanden in gemiddelde procentuele diameterstenose, bepaald door kwantitatieve coronaire angiografie (QCA) als de smalste laesie in elk segment en berekend als: ((referentiediameter - minimale lumendiameter (MLD))/referentiediameter)x100 .
|
Van basislijn tot einde studie (week 72)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de gemiddelde dikte van de intima-media van de halsslagader (IMT)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 36 (9 maanden) en tot week 72 (18 maanden)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde IMT van de halsslagader, zoals gemeten met duplex-echografie van de halsslagaders na 9 en 18 maanden.
|
Van baseline tot week 36 (9 maanden) en tot week 72 (18 maanden)
|
|
Aantal coronaire segmenten die regressie tonen
Tijdsspanne: Van nulmeting tot einde studie (week 72)
|
Klinisch relevante regressie of progressie werd gedefinieerd als een verandering van baseline tot follow-up van ≥10% voor procentuele diameterstenose
|
Van nulmeting tot einde studie (week 72)
|
|
Aantal carotissegmenten met regressie
Tijdsspanne: Van basislijn tot einde studie (week 72)
|
Carotis IMT-progressiecriterium voor de 18 maanden behandeling werd beschouwd als een groeisnelheid van 0,02 mm (0,015 mm/jaar).
Geen verandering of vermindering van de IMT van de halsslagader ≥ 0,02 mm diende als criterium voor respectievelijk stabilisatie en regressie van atherosclerose van de halsslagader.
|
Van basislijn tot einde studie (week 72)
|
|
Verandering in het totale atheromavolume (TAV) vanaf de basislijn tot 18 maanden na de therapie
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 72
|
TAV bij aanvang - TAV in week 72 beoordeeld door intravasculaire echografie (IVUS) beeldvorming van een gerichte kransslagader
|
Van basislijn tot week 72
|
|
Verandering in absolute volumes van plaquecomponenten
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 72
|
Gemiddelde verandering in absolute volumes van plaquecomponenten: fibrotische, fibrotische, necrotische kern of dicht calcium, beoordeeld door middel van radiofrequente intravasculaire ultrasonografische (IVUS) beeldvorming bij baseline en 18 maanden na de therapie
|
Van basislijn tot week 72
|
|
Verandering in relatieve hoeveelheid plaquecomponenten
Tijdsspanne: Van baseline tot week 72
|
Gemiddelde verandering in relatieve hoeveelheden plaquecomponenten: fibrotische, fibrotische, necrotische kern of dicht calcium, beoordeeld door middel van radiofrequente intravasculaire ultrasonografische (IVUS) beeldvorming bij baseline en 18 maanden na de therapie
|
Van baseline tot week 72
|
|
Aantal coronaire plaques die regressie vertonen
Tijdsspanne: Van nulmeting tot einde studie (week 72)
|
Regressie werd gedefinieerd als een afname in TAV voor alle anatomisch vergelijkbare dwarsdoorsnedegebieden van de beoogde kransslagader vanaf de basislijn van ≥ 0,1 mm in blokjes
|
Van nulmeting tot einde studie (week 72)
|
|
Acute verandering in Lp(a)-niveau
Tijdsspanne: Eenmaal per week gedurende een periode van 72 weken van actieve behandeling
|
Verschil in Lp(a)-concentratie voor en na specifieke Lp(a)-afereseprocedure berekend als het gemiddelde van alle metingen
|
Eenmaal per week gedurende een periode van 72 weken van actieve behandeling
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 72
|
Evalueren van de impact van de specifieke Lp(a)-verwijderingstherapie op de kwaliteit van leven met behulp van de Seattle Angina Questionnaire (SAQ) en inspanningsstresstest in vergelijking met standaard richtlijngestuurde medische therapie van CHZ-patiënten
|
vanaf baseline tot week 72
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal cholesterol (TC) serumniveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Gemiddelde veranderingen in TC-niveau gedurende de studieperiode van 18 maanden
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
Lipoproteïne(a) (Lp(a)) serumspiegels
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Gemiddelde veranderingen in Lp(a)-niveau gedurende de studieperiode van 18 maanden
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) serumniveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Gemiddelde veranderingen in LDL-C-niveau gedurende de studieperiode van 18 maanden
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
Verandering in gecorrigeerd LDL-C (LDL-C corr) serumniveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Aangezien alle geïncludeerde patiënten hoge Lp(a)-waarden hadden, werden de geschatte LDL-C-waarden gecorrigeerd voor cholesterol afgeleid van Lp(a) om overschatting van de LDL-C-fractie te voorkomen. Gecorrigeerd LDL-C (LDL-C corr) werd berekend met Dahlen's modificatie van de Friedewald-formule: LDL-C corr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). Voor waarden in mmol/L, Lp(a) in mg/dL |
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
Verandering in triglyceriden (TG) serumniveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Gemiddelde veranderingen in TG-niveau gedurende de studieperiode van 18 maanden
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
Verandering in het serumgehalte van high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C).
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Gemiddelde veranderingen in HDL-C-niveau gedurende de studieperiode van 18 maanden
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
Verandering in hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
|
Verandering in creatininegehalte
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
|
Verandering in creatinekinase (CK) -niveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
|
Verandering in alaninetransaminase (ALT) -niveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
|
|
Verandering in aspartaattransaminase (AST) -niveau
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Van basislijn tot week 4, 36, 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
8 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
12 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2014
Laatst geverifieerd
1 mei 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 01200953720
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .