Специфический аферез Lp(a) для регрессии коронарного и каротидного атеросклероза (LaRCA)
9 мая 2014 г. обновлено: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
72-недельное, проспективное, частично слепое, контролируемое исследование фазы IIIb с параллельными группами, оценивающее влияние специфического афереза Lp(a) на бремя атеросклеротического заболевания у пациентов с ишемической болезнью сердца с высоким уровнем липопротеина(а).
Оценить, может ли аферез специфического липопротеина(а) в дополнение к оптимальной медикаментозной терапии влиять на бремя атеросклеротических заболеваний коронарных и сонных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца с повышенным уровнем Лп(а).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Следуя гипотезе о том, что если избыток Lp(a) играет патогенную роль в атерогенезе, то специфическая элиминация циркулирующего Lp(a) должна влиять на рост и стабильность бляшек, мы оценили эффективность афереза Lp(a) в отношении изменения объема коронарных бляшек и состав и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных ИБС на фоне оптимального медикаментозного лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС), требующая проведения коронарографии по клиническим показаниям.
- Лп(а) ≥50 мг/дл
- ХС-ЛПНП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл)
- Подписанная письменная форма информированного согласия на участие в исследовании
Критерий исключения:
- история острого коронарного синдрома или хирургического вмешательства в течение предшествующих 3 месяцев до включения
- хронические инфекционно-воспалительные заболевания
- семейная гиперхолестеринемия
- ТГ ≥4,5 ммоль/л (400 мг/дл)
- Активное заболевание печени (АЛТ или АСТ >3 верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >1,5 ВГН);
- КК ≥3 ВГН;
- Дисфункция щитовидной железы;
- Нарушение функции почек (клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) ≤30 мл/мин);
- Неконтролируемый диабет (HbA1c ≥7,0%);
- Коагулопатии;
- Гиполипидемические препараты, кроме статинов за последний месяц
- Известная непереносимость статинов или иммуноадсорбции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Специфический аферез Lp(a) и аторвастатин
Специфический аферез Лп(а) проводили на иммуносорбентных колонках «Лп(а) Липопак» (ООО «ПОКАРД», Москва, Россия) с поликлональными моноспецифическими антителами овцы к Лп(а)/апо(а) человека еженедельно в течение 18 мес.
На фоне - стандартная медикаментозная терапия в соответствии с рекомендациями по вторичной профилактике ИБС.
|
Специфические процедуры афереза Лп(а) проводили еженедельно на колонках «Лп(а) Липопак» (ООО «ПОКАРД», Москва, Россия) по стандартному протоколу.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Аторвастатин
Стандартная медикаментозная терапия в соответствии с рекомендациями по вторичной профилактике ИБС
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процентного диаметра стеноза
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (неделя 72)
|
Абсолютное изменение среднего процентного диаметра стеноза по сравнению с исходным уровнем за 18 месяцев, определенное с помощью количественной коронарной ангиографии (ККА) как самое узкое поражение в каждом сегменте и рассчитанное как: ((эталонный диаметр - минимальный диаметр просвета (MLD))/референтный диаметр) x 100 .
|
От исходного уровня до конца исследования (неделя 72)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 36-й недели (9 месяцев) и до 72-й недели (18 месяцев)
|
Изменение средней ТИМ сонных артерий по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью дуплексной ультрасонографии общих сонных артерий через 9 и 18 месяцев.
|
От исходного уровня до 36-й недели (9 месяцев) и до 72-й недели (18 месяцев)
|
|
Количество коронарных сегментов, показывающих регрессию
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (неделя 72)
|
Клинически значимая регрессия или прогрессирование определялась как изменение от исходного уровня до последующего наблюдения на ≥10% процентного стеноза диаметра.
|
От исходного уровня до окончания исследования (неделя 72)
|
|
Количество сегментов сонной артерии с регрессией
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (неделя 72)
|
Критерием прогрессирования КИМ сонных артерий за 18 мес лечения считали скорость роста 0,02 мм (0,015 мм/год).
Отсутствие изменений или снижение КИМ сонных артерий ≥ 0,02 мм служило критерием стабилизации и регресса каротидного атеросклероза соответственно.
|
От исходного уровня до конца исследования (неделя 72)
|
|
Изменение общего объема атеромы (ОАО) от исходного уровня до 18 мес после терапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 72 недели
|
TAV на исходном уровне - TAV на 72-й неделе, оцененная с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) целевой коронарной артерии
|
От исходного уровня до 72 недели
|
|
Изменение абсолютных объемов компонентов зубного налета
Временное ограничение: От исходного уровня до 72 недели
|
Среднее изменение абсолютных объемов компонентов бляшки: фиброзного, фиброзно-жирового, некротического ядра или плотного кальция, оцененное с помощью радиочастотного внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) на исходном уровне и через 18 месяцев после терапии
|
От исходного уровня до 72 недели
|
|
Изменение относительного количества компонентов зубного налета
Временное ограничение: От исходного уровня до 72 недели
|
Среднее изменение относительного количества компонентов бляшки: фиброзного, фиброзно-жирового, некротического ядра или плотного кальция, оцененное с помощью радиочастотного внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) на исходном уровне и через 18 месяцев после терапии
|
От исходного уровня до 72 недели
|
|
Количество коронарных бляшек, показывающих регресс
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания исследования (неделя 72)
|
Регрессию определяли как снижение TAV для всех анатомически сопоставимых площадей поперечного сечения целевой коронарной артерии по сравнению с исходным уровнем ≥ 0,1 мм в кубе.
|
От исходного уровня до окончания исследования (неделя 72)
|
|
Резкое изменение уровня Лп(а)
Временное ограничение: Один раз в неделю в течение 72-недельного периода активного лечения
|
Разница в концентрации Lp(a) до и после конкретной процедуры афереза Lp(a), рассчитанная как среднее значение всех измерений
|
Один раз в неделю в течение 72-недельного периода активного лечения
|
|
Изменение качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: от исходного уровня до 72 недели
|
Оценить влияние специфической терапии по удалению Lp(a) на качество жизни с помощью Сиэтлского опросника стенокардии (SAQ) и теста с физической нагрузкой по сравнению со стандартной медикаментозной терапией пациентов с ИБС, основанной на рекомендациях.
|
от исходного уровня до 72 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий уровень холестерина (ТС) в сыворотке крови
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Средние изменения уровня ТС за 18-месячный период исследования
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
Уровни липопротеина (а) (Lp (а)) в сыворотке
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Средние изменения уровня Лп(а) за 18-месячный период исследования
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в сыворотке крови
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Средние изменения уровня ХС-ЛПНП за 18-месячный период исследования
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
Изменение скорректированного уровня ХС-ЛПНП (корр. ХС-ЛПНП) в сыворотке
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Поскольку все включенные пациенты имели высокие уровни Lp(a), чтобы избежать переоценки фракции LDL-C, оцененные уровни LDL-C были скорректированы с учетом холестерина, полученного из Lp(a). Скорректированный ХС-ЛПНП (корр. ХС-ЛПНП) рассчитывали с использованием модификации Далена формулы Фридевальда: корр. Для значений в ммоль/л Lp(a) в мг/дл |
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
Изменение уровня триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Средние изменения уровня ТГ за 18-месячный период исследования
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
Изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке крови
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Средние изменения уровня HDL-C за 18-месячный период исследования
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
Изменение уровня гемоглобина
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
|
Изменение уровня креатинина
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
|
Изменение уровня креатинкиназы (CK)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
|
Изменение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
|
|
Изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
От исходного уровня до недели 4, 36, 72
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Заболевания сонных артерий
- Атеросклероз
Другие идентификационные номера исследования
- 01200953720
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .