Specifik Lp(a)-aferes för regression av koronar och karotis ateroskleros (LaRCA)
9 maj 2014 uppdaterad av: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
En 72-veckors, prospektiv, delvis blindad, kontrollerad fas IIIb-studie som utvärderar effekten av specifik Lp(a)-aferes på aterosklerotisk sjukdomsbörda hos patienter med kranskärlssjukdom med hög nivå av lipoprotein(a).
För att utvärdera om specifik lipoprotein(a)-aferes ovanpå optimal medicinsk behandling kan påverka aterosklerotisk sjukdomsbörda i krans- och halsartärer hos patienter med kranskärlssjukdom med förhöjda Lp(a)-nivåer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter hypotesen att om Lp(a)-överskott har en patogen roll i aterogenes, då specifik eliminering av cirkulerande Lp(a) bör påverka placktillväxt och stabilitet, utvärderade vi effektiviteten av Lp(a)-aferes på förändringar i koronar plackvolym och sammansättning och carotis intima-media tjocklek hos patienter med CHD mot bakgrund av optimal medicinsk behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Stabil kranskärlssjukdom (CHD) som kräver en kliniskt indikerad koronar angiografi.
- Lp(a) ≥50 mg/dL
- LDL-C <2,6 mmol/L (100 mg/dL)
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
Exklusions kriterier:
- anamnes på akut kranskärlssyndrom eller kirurgiskt ingrepp inom tre månader före inkluderingen
- kroniska infektions- och inflammatoriska sjukdomar
- familjär hyperkolesterolemi
- TG ≥4,5 mmol/L (400 mg/dL)
- Aktiv leversjukdom (ALAT eller AST >3 övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin >1,5 ULN);
- CK ≥3 ULN;
- Sköldkörteldysfunktion;
- Renal dysfunktion (kreatininclearance (Cockcroft-Gault Equation) ≤30 ml/min);
- Okontrollerad diabetes (HbA1c ≥7,0%);
- Koagulopatier;
- Lipidsänkande läkemedel, förutom statiner för den senaste månaden
- Känd statin- eller immunadsorptionsintolerans
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Specifik Lp(a)-aferes & Atorvastatin
Specifik Lp(a)-aferes utfördes med "Lp(a) Lipopak"-immunosorbentkolonner ("POCARD" Ltd., Moskva, Ryssland) med polyklonala monospecifika antikroppar från får mot humant Lp(a)/apo(a) varje vecka under 18 månader.
På bakgrunden - standardmedicinsk terapi i enlighet med rekommendationerna för sekundär prevention av CHD.
|
Specifika Lp(a)-aferesprocedurer utfördes varje vecka med "Lp(a) Lipopak"-kolonner (POCARD Ltd., Moskva, Ryssland) enligt standardprotokollet
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Atorvastatin
Standard medicinsk behandling i enlighet med rekommendationerna för sekundär prevention av CHD
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i procentuell diameterstenos
Tidsram: Från baslinje till studieslut (vecka 72)
|
Den absoluta förändringen från baslinje till 18 månader i genomsnittlig procentuell diameterstenos, fastställd genom kvantitativ koronar angiografi (QCA) som den smalaste lesionen i varje segment och beräknad som: ((referensdiameter-minimal lumendiameter (MLD))/referensdiameter)x100 .
|
Från baslinje till studieslut (vecka 72)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i genomsnittlig tjocklek av intima-media-carotis (IMT)
Tidsram: Från baslinje till vecka 36 (9 månader) och till vecka 72 (18 månader)
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig carotis IMT, mätt med duplex ultraljud av vanliga halspulsåder efter 9 och 18 månader.
|
Från baslinje till vecka 36 (9 månader) och till vecka 72 (18 månader)
|
|
Antal koronarsegment som visar regression
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (vecka 72)
|
Kliniskt relevant regression eller progression definierades som en förändring från baslinje till uppföljning på ≥10 % för stenos i procent av diametern
|
Från baslinjen till slutet av studien (vecka 72)
|
|
Antal carotissegment som visar regression
Tidsram: Från baslinje till studieslut (vecka 72)
|
Karotis IMT-progressionskriterium för de 18 månaderna av behandling ansågs vara en tillväxthastighet på 0,02 mm (0,015 mm/år).
Inga förändringar eller minskning av carotis IMT ≥ 0,02 mm fungerade som kriterium för stabilisering respektive regression av carotis ateroskleros.
|
Från baslinje till studieslut (vecka 72)
|
|
Förändring i total ateromvolym (TAV) från baslinjen till 18 månader efter behandlingen
Tidsram: Från baslinje till vecka 72
|
TAV vid baslinjen - TAV vid vecka 72 bedömd genom intravaskulär ultraljud (IVUS) avbildning av en riktad kransartär
|
Från baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i absoluta volymer av plackkomponenter
Tidsram: Från baslinje till vecka 72
|
Genomsnittlig förändring i absoluta volymer av plackkomponenter: fibrotisk, fibrofetthaltig, nekrotisk kärna eller tät kalcium, bedömd med radiofrekvens intravaskulär ultraljudsundersökning (IVUS) vid baslinjen och 18 månader efter behandlingen
|
Från baslinje till vecka 72
|
|
Förändring i relativ mängd plackkomponenter
Tidsram: Från baslinjen till vecka 72
|
Genomsnittlig förändring i relativa mängder av plackkomponenter: fibrotisk, fibrofetthaltig, nekrotisk kärna eller tät kalcium, bedömd med radiofrekvens intravaskulär ultraljud (IVUS) avbildning vid baslinjen och 18 månader efter behandlingen
|
Från baslinjen till vecka 72
|
|
Antal kranskärlsplack som visar regression
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (vecka 72)
|
Regression definierades som en minskning av TAV för alla anatomiskt jämförbara tvärsnittsareor av riktad kransartär från baslinjen på ≥ 0,1 mm i kuber
|
Från baslinjen till slutet av studien (vecka 72)
|
|
Akut förändring i Lp(a)-nivå
Tidsram: En gång i veckan under 72 veckors period med aktiv behandling
|
Skillnad i Lp(a)-koncentration före och efter specifik Lp(a)-aferesprocedur beräknad som medelvärdet av alla mätningar
|
En gång i veckan under 72 veckors period med aktiv behandling
|
|
Förändring i livskvalitet (QOL)
Tidsram: från baslinjen till vecka 72
|
För att utvärdera effekten av den specifika Lp(a)-borttagningsterapin på livskvaliteten med hjälp av Seattle Angina Questionnaire (SAQ) och träningsstresstest jämfört med standardriktlinjedriven medicinsk behandling av CHD-patienter
|
från baslinjen till vecka 72
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total kolesterol (TC) serumnivå
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Genomsnittliga förändringar i TC-nivån under den 18 månader långa studieperioden
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
Lipoprotein(a) (Lp(a)) serumnivåer
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Medelförändringar i Lp(a)-nivån under den 18 månader långa studieperioden
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
Lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) serumnivå
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Genomsnittliga förändringar i LDL-C-nivån under den 18 månader långa studieperioden
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
Ändring av korrigerad LDL-C (LDL-C corr) serumnivå
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Eftersom alla inkluderade patienter hade höga Lp(a)-nivåer, för att undvika överskattning av LDL-C-fraktionen korrigerades uppskattade LDL-C-nivåer för kolesterol härrörande från Lp(a). Korrigerad LDL-C (LDL-C-korr) beräknades med Dahlens modifiering av Friedewald-formeln: LDL-C-korr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). För värden i mmol/L, Lp(a) i mg/dL |
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
Förändring av triglycerider (TG) serumnivå
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Genomsnittliga förändringar i TG-nivån under den 18 månader långa studieperioden
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
Förändring av högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) serumnivå
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Genomsnittliga förändringar i HDL-C-nivån under den 18 månader långa studieperioden
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
Förändring i hemoglobinnivån
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
|
Förändring i kreatininnivån
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
|
Förändring i kreatinkinas (CK) nivå
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
|
Förändring i nivån av alanintransaminas (ALT).
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
|
|
Förändring i nivån av aspartattransaminas (AST).
Tidsram: Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Från baslinje till vecka 4, 36, 72
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
8 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2014
Senast verifierad
1 maj 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01200953720
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .