Spesifinen Lp(a)-afereesi sepelvaltimon ja kaulavaltimon ateroskleroosin regressioon (LaRCA)
perjantai 9. toukokuuta 2014 päivittänyt: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
72 viikkoa kestävä, potentiaalinen, rinnakkaisryhmä, osittain sokkoutunut, kontrolloitu vaihe IIIb -tutkimus, jossa arvioitiin spesifisen Lp(a)-afereesin vaikutusta ateroskleroottiseen sairauteen sepelvaltimotautipotilailla, joilla on korkea lipoproteiini(a)-taso.
Arvioida, voisiko spesifinen lipoproteiini(a)-afereesi optimaalisen lääkehoidon lisäksi vaikuttaa ateroskleroottisten sairauksien taakkaan sepelvaltimo- ja kaulavaltimoissa sepelvaltimotautipotilailla, joilla on kohonnut Lp(a)-taso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oletuksena, että jos Lp(a)-ylimäärällä on patogeeninen rooli aterogeneesissä, niin kiertävän Lp(a):n spesifisen eliminaation pitäisi vaikuttaa plakin kasvuun ja stabiilisuuteen, arvioimme Lp(a)-afereesin tehokkuutta sepelvaltimoplakin tilavuuden muutoksiin ja koostumus ja kaulavaltimon intima-median paksuus potilailla, joilla on sepelvaltimotauti optimaalisen lääketieteellisen hoidon taustalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Stabiili sepelvaltimotauti (CHD), joka vaatii kliinisesti indikoitua sepelvaltimon angiografiaa.
- Lp(a) ≥50 mg/dl
- LDL-C < 2,6 mmol/L (100 mg/dl)
- Allekirjoitettu kirjallinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä tai kirurginen toimenpide 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- krooniset infektio- ja tulehdustaudit
- familiaalinen hyperkolesterolemia
- TG ≥ 4,5 mmol/L (400 mg/dl)
- Aktiivinen maksasairaus (ALAT tai ASAT > 3 normaalin ylärajaa (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN);
- CK ≥3 ULN;
- Kilpirauhasen toimintahäiriö;
- Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) ≤30 ml/min);
- Hallitsematon diabetes (HbA1c ≥7,0 %);
- Koagulopatiat;
- Lipidejä alentavat lääkkeet, paitsi statiinit viimeisen kuukauden aikana
- Tunnettu statiini- tai immunoadsorptio-intoleranssi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Spesifinen Lp(a)-afereesi ja atorvastatiini
Spesifinen Lp(a)-afereesi suoritettiin "Lp(a) Lipopak"-immunosorbenttikolonneilla ("POCARD" Ltd., Moskova, Venäjä) lampaan polyklonaalisilla monospesifisillä vasta-aineilla ihmisen Lp(a)/apo(a):ta vastaan viikoittain 18 kuukauden ajan.
Taustalla - tavallinen lääketieteellinen hoito sepelvaltimotaudin sekundaarista ehkäisyä koskevien suositusten mukaisesti.
|
Spesifiset Lp(a)-afereesitoimenpiteet suoritettiin viikoittain "Lp(a) Lipopak" -kolonneilla (POCARD Ltd., Moskova, Venäjä) standardiprotokollan mukaisesti
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Atorvastatiini
Normaali lääketieteellinen hoito sepelvaltimotautien sekundaarista ehkäisyä koskevien suositusten mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos halkaisijan stenoosissa
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta 18 kuukauteen keskimääräisen läpimitan ahtauman prosentuaalisessa prosentuaalisessa ahtaumassa, joka määritetään kvantitatiivisella sepelvaltimon angiografialla (QCA) kunkin segmentin kapeimmaksi vaurioksi ja lasketaan seuraavasti: ((vertailuhalkaisija-minimaalinen luumenin halkaisija (MLD))/vertailuhalkaisija)x100 .
|
Perustasosta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaulavaltimon intima-median paksuudessa (IMT)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 36 (9 kuukautta) ja viikkoon 72 (18 kuukautta)
|
Muutos lähtötasosta kaulavaltimon keskimääräisessä IMT:ssä, mitattuna yhteisten kaulavaltimoiden dupleksiultraäänitutkimuksella 9 ja 18 kuukauden jälkeen.
|
Perustasosta viikkoon 36 (9 kuukautta) ja viikkoon 72 (18 kuukautta)
|
|
Sepelvaltimon segmenttien lukumäärät osoittavat regressiota
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Kliinisesti merkityksellinen regressio tai eteneminen määriteltiin ≥10 %:n muutokseksi lähtötasosta seurantaan prosenttisen halkaisijan ahtauman osalta
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
|
Kaulavaltimon segmenttien lukumäärä, joissa näkyy regressio
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Kaulavaltimon IMT:n etenemiskriteerinä 18 kuukauden hoidon aikana katsottiin kasvunopeudeksi 0,02 mm (0,015 mm/v).
Ei muutoksia tai väheneminen kaulavaltimon IMT:ssä ≥ 0,02 mm toimi kaulavaltimon ateroskleroosin stabiloitumisen ja regression kriteerinä, vastaavasti.
|
Perustasosta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
|
Aterooman kokonaistilavuuden (TAV) muutos lähtötasosta 18 kuukauteen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 72
|
TAV lähtötilanteessa - TAV viikolla 72 määritettynä kohdistetun sepelvaltimon intravaskulaarisella ultraäänikuvauksella (IVUS)
|
Perustasosta viikkoon 72
|
|
Plakkikomponenttien absoluuttisten tilavuuksien muutos
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 72
|
Plakkikomponenttien absoluuttisten tilavuuksien keskimääräinen muutos: fibroottinen, fibrorasvainen, nekroottinen ydin tai tiheä kalsium, arvioituna radiotaajuisella intravaskulaarisella ultraäänikuvauksella (IVUS) lähtötilanteessa ja 18 kuukautta hoidon jälkeen
|
Perustasosta viikkoon 72
|
|
Muutos plakin komponenttien suhteellisessa määrässä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 72
|
Keskimääräinen muutos plakin komponenttien suhteellisissa määrissä: fibroottinen, fibrorasvainen, nekroottinen ydin tai tiheä kalsium, arvioituna radiotaajuisella intravaskulaarisella ultraäänikuvauksella (IVUS) lähtötilanteessa ja 18 kuukautta hoidon jälkeen
|
Perustasosta viikkoon 72
|
|
Regressiota osoittavien sepelvaltimoplakkien lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Regressio määriteltiin TAV:n laskuna kaikilla kohdennetun sepelvaltimon anatomisesti vertailukelpoisilla poikkileikkausalueilla lähtötasosta ≥ 0,1 mm kuutiota.
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
|
Lp(a)-tason akuutti muutos
Aikaikkuna: Kerran viikossa 72 viikon aktiivisen hoidon aikana
|
Ero Lp(a)-pitoisuudessa ennen spesifistä Lp(a)-afereesimenettelyä ja sen jälkeen laskettuna kaikkien mittausten keskiarvona
|
Kerran viikossa 72 viikon aktiivisen hoidon aikana
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL)
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 72
|
Arvioida spesifisen Lp(a)-poistohoidon vaikutusta elämänlaatuun Seattle Angina Questionnaire (SAQ) ja Exercise-rasitustestin avulla verrattuna sepelvaltimotautipotilaiden tavanomaiseen ohjeisiin perustuvaan lääkehoitoon.
|
lähtötasosta viikkoon 72
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kokonaiskolesterolitaso (TC).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Keskimääräiset muutokset TC-tasossa 18 kuukauden tutkimusjakson aikana
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
Lipoproteiini(a) (Lp(a)) seerumin tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Lp(a)-tason keskimääräiset muutokset 18 kuukauden tutkimusjakson aikana
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) seerumin taso
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Keskimääräiset muutokset LDL-kolesterolitasossa 18 kuukauden tutkimusjakson aikana
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
Korjatun LDL-C (LDL-C corr) seerumitason muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Koska kaikilla mukana olevilla potilailla oli korkeat Lp(a)-tasot, LDL-C-fraktion yliarvioinnin välttämiseksi arvioidut LDL-C-tasot korjattiin Lp(a:sta) johdetun kolesterolin suhteen. Korjattu LDL-C (LDL-C corr) laskettiin käyttämällä Dahlenin muunnelmaa Friedewaldin kaavasta: LDL-C corr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). Arvoille mmol/l, Lp(a) mg/dl |
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
Triglyseridien (TG) seerumin tason muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Keskimääräiset muutokset TG-tasossa 18 kuukauden tutkimusjakson aikana
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
Muutos HDL-kolesterolin (HDL-C) seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
HDL-kolesterolin keskimääräiset muutokset 18 kuukauden tutkimusjakson aikana
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
Muutos hemoglobiinitasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
|
Muutos kreatiniinitasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
|
Muutos kreatiinikinaasin (CK) tasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
|
Muutos alaniinitransaminaasien (ALT) tasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
|
|
Muutos aspartaattitransaminaasien (AST) tasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Lähtötilanteesta viikkoon 4, 36, 72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 12. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01200953720
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .