Specifikus Lp(a) aferézis a koszorúér és a carotis atherosclerosis regressziójára (LaRCA)
2014. május 9. frissítette: Professor Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Egy 72 hetes, prospektív, párhuzamos csoportos, részlegesen vak, kontrollált IIIb fázisú tanulmány, amely a specifikus Lp(a) aferézis hatását értékeli a magas lipoprotein(a) szinttel rendelkező koszorúér-betegségben szenvedő betegek atheroscleroticus betegségterhelésére.
Annak értékelése, hogy a specifikus lipoprotein(a) aferézis az optimális orvosi terápia mellett befolyásolhatja-e az emelkedett Lp(a)-szintű koszorúér-betegek koszorúér- és nyaki artériáiban az érelmeszesedés-terhelést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azt a hipotézist követve, hogy ha az Lp(a) többlet patogén szerepet játszik az atherogenezisben, akkor a keringő Lp(a) specifikus eliminációja befolyásolja a plakk növekedését és stabilitását, értékeltük az Lp(a) aferézis hatásosságát a koszorúér plakk térfogatának változására, ill. összetétele és carotis intima-media vastagsága CHD-s betegeknél az optimális orvosi kezelés hátterében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 121552
- Russian Cardiology Research and Production Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Stabil szívkoszorúér-betegség (CHD), amely klinikailag indokolt koszorúér angiográfiát igényel.
- Lp(a) ≥50 mg/dl
- LDL-C <2,6 mmol/L (100 mg/dl)
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- akut koszorúér-szindróma vagy sebészeti beavatkozás a kórtörténetében a felvételt megelőző 3 hónapon belül
- krónikus fertőző és gyulladásos betegségek
- családi hiperkoleszterinémia
- TG ≥4,5 mmol/L (400 mg/dl)
- Aktív májbetegség (ALT vagy AST >3 normál felső határ (ULN), vagy összbilirubin >1,5 ULN);
- CK ≥3 ULN;
- Pajzsmirigy diszfunkció;
- Veseműködési zavar (kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) ≤30 ml/perc);
- Nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c ≥7,0%);
- Coagulopathiák;
- Lipidcsökkentő gyógyszerek, kivéve a statinokat az elmúlt hónapban
- Ismert sztatin- vagy immunadszorpciós intolerancia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Specifikus Lp(a) aferézis és atorvasztatin
Specifikus Lp(a) aferézist végeztünk "Lp(a) Lipopak" immunszorbens oszlopokkal ("POCARD" Ltd., Moszkva, Oroszország) humán Lp(a)/apo(a) elleni birka poliklonális monospecifikus antitestekkel, hetente 18 hónapon keresztül.
A háttérben - standard orvosi terápia a CHD másodlagos megelőzésére vonatkozó ajánlásoknak megfelelően.
|
Specifikus Lp(a) aferézis eljárásokat hetente végeztünk "Lp(a) Lipopak" oszlopokkal (POCARD Ltd., Moszkva, Oroszország) a szabványos protokoll szerint.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Atorvasztatin
Standard orvosi terápia a CHD másodlagos megelőzésére vonatkozó ajánlásoknak megfelelően
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A százalékos átmérő szűkületének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a tanulmány végéig (72. hét)
|
Az átlagos százalékos átmérő szűkületben a kiindulási értékről 18 hónapra való abszolút változás, kvantitatív koszorúér angiográfiával (QCA) meghatározva, mint az egyes szegmensek legszűkebb elváltozásaként, és a következőképpen számítva: ((referenciaátmérő-minimális lumenátmérő (MLD))/referencia átmérő)x100 .
|
Az alaphelyzettől a tanulmány végéig (72. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a carotis intima-media átlagos vastagságában (IMT)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 36. hétig (9 hónap) és a 72. hétig (18 hónap)
|
Az átlagos carotis IMT változása a kiindulási értékhez képest, a közös nyaki artériák duplex ultrahangvizsgálatával mérve 9 és 18 hónap után.
|
Az alaphelyzettől a 36. hétig (9 hónap) és a 72. hétig (18 hónap)
|
|
A regressziót mutató koszorúér-szegmensek száma
Időkeret: Az alapvonaltól a vizsgálat végéig (72. hét)
|
A klinikailag releváns regressziót vagy progressziót úgy határozták meg, mint a kiindulási értéktől a követésig ≥10%-os változást százalékos átmérőjű szűkület esetén
|
Az alapvonaltól a vizsgálat végéig (72. hét)
|
|
A regressziót mutató carotis szegmensek száma
Időkeret: Az alaphelyzettől a tanulmány végéig (72. hét)
|
A carotis IMT progressziójának kritériuma a 18 hónapos kezelés során 0,02 mm-es (0,015 mm/év) növekedési rátának számított.
A carotis IMT ≥ 0,02 mm-nél nem történt változása vagy csökkenése szolgált a carotis atherosclerosis stabilizálásának, illetve regressziójának kritériumaként.
|
Az alaphelyzettől a tanulmány végéig (72. hét)
|
|
A teljes atheroma volumen (TAV) változása a kiindulási értékről a terápia utáni 18 hónapra
Időkeret: Az alaphelyzettől a 72. hétig
|
TAV a kiinduláskor – TAV a 72. héten egy célzott koszorúér intravaszkuláris ultrahangos (IVUS) képalkotásával értékelve
|
Az alaphelyzettől a 72. hétig
|
|
A plakk komponensek abszolút térfogatának változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 72. hétig
|
A plakk komponensek abszolút térfogatának átlagos változása: fibrotikus, zsíros, nekrotikus mag vagy sűrű kalcium, rádiófrekvenciás intravaszkuláris ultrahangos (IVUS) képalkotással a kiinduláskor és 18 hónappal a kezelés után
|
Az alaphelyzettől a 72. hétig
|
|
A plakk komponensek relatív mennyiségének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 72. hétig
|
A plakk komponensek relatív mennyiségének átlagos változása: fibrotikus, zsíros, nekrotikus mag vagy sűrű kalcium, rádiófrekvenciás intravaszkuláris ultrahangos (IVUS) képalkotással a kiinduláskor és 18 hónappal a kezelés után
|
Az alaphelyzettől a 72. hétig
|
|
A regressziót mutató koszorúér plakkok száma
Időkeret: Az alapvonaltól a vizsgálat végéig (72. hét)
|
A regressziót a TAV csökkenéseként határozták meg a megcélzott koszorúér összes anatómiailag összehasonlítható keresztmetszeti területén az alapvonaltól ≥ 0,1 mm-es kockamérettel
|
Az alapvonaltól a vizsgálat végéig (72. hét)
|
|
Lp(a) szint akut változása
Időkeret: Hetente egyszer 72 hetes aktív kezelési időszak alatt
|
Az Lp(a) koncentráció különbsége specifikus Lp(a) aferézis eljárás előtt és után az összes mérés átlagaként számítva
|
Hetente egyszer 72 hetes aktív kezelési időszak alatt
|
|
Életminőség változás (QOL)
Időkeret: az alapvonaltól a 72. hétig
|
A specifikus Lp(a)-eltávolító terápia életminőségre gyakorolt hatásának értékelése Seattle Angina Questionnaire (SAQ) és Exercise stresszteszt segítségével, összehasonlítva a CHD-betegek standard, irányelvek által vezérelt orvosi terápiájával
|
az alapvonaltól a 72. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes koleszterin (TC) szérumszint
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
A TC-szint átlagos változása a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
Lipoprotein(a) (Lp(a)) szérumszint
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az Lp(a) szint átlagos változása a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
Alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szérum szint
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az LDL-C szint átlagos változása a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
Változás a korrigált LDL-C (LDL-C corr) szérumszintben
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Mivel az összes érintett betegnek magas volt az Lp(a) szintje, az LDL-C frakció túlbecslésének elkerülése érdekében a becsült LDL-C szinteket az Lp(a)-ból származó koleszterinre korrigáltuk. A korrigált LDL-C-t (LDL-C korr) a Friedewald-képlet Dahlen-féle módosításával számítottuk ki: LDL-C korr = TC - (HDL-C) - (TG / 2,2) - (0,3 x Lp(a) / 38,7). Az értékek mmol/l-ben, Lp(a) mg/dl-ben |
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
A trigliceridek (TG) szérumszintjének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
A TG-szint átlagos változása a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
A nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) szérumszintjének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
A HDL-C szint átlagos változása a 18 hónapos vizsgálati időszak alatt
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
A hemoglobinszint változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
|
A kreatininszint változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
|
A kreatin-kináz (CK) szintjének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
|
Az alanin transzamináz (ALT) szintjének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
|
|
Az aszpartát transzamináz (AST) szintjének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Az alaphelyzettől a 4., 36., 72. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sergei Pokrovsky, PhD, DSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI, Matchin YG, Atanesyan RV, Adamova IY, Utkina EA, Konovalov GA, Pokrovsky SN. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):93-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Safarova MS, Balakhonova TV, Matchin YG, Adamova IYU, Konovalov GA, Ezhov MV. Specific Lp(a) apheresis: A tool to prove lipoprotein(a) atherogenicity. Atheroscler Suppl. 2017 Nov;30:166-173. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2017.05.004. Epub 2017 May 31.
- Pokrovsky SN, Afanasieva OI, Ezhov MV. Lipoprotein(a) apheresis. Curr Opin Lipidol. 2016 Aug;27(4):351-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000319.
- Ezhov MV, Safarova MS, Afanasieva OI, Pogorelova OA, Tripoten MI, Adamova IY, Konovalov GA, Balakhonova TV, Pokrovsky SN. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels. Atheroscler Suppl. 2015 May;18:163-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 6.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. május 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 9.
Utolsó ellenőrzés
2014. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Koszorúér-betegség
- A nyaki artériák betegségei
- Érelmeszesedés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01200953720
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .