使用 CD19 CAR 基因转导的 T 淋巴细胞对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤进行基因治疗
2014年11月4日 更新者：Keiya Ozawa、Jichi Medical University
使用表达 CD19 抗原特异性嵌合抗原受体的自体 T 细胞对难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤进行基因治疗的临床研究
本研究的目的是评估经基因修饰以表达抗 CD19 嵌合抗原受体的自体 T 细胞在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、有效性和血液动力学。
研究概览
详细说明
在获得书面知情同意并完成第一次注册后，将从受试者身上采集外周血（最多 600 毫升）。 从血液中获取外周血单个核细胞（PBMCs）和血浆，使用SFG-1928z逆转录病毒载体将PBMCs中含有的T细胞转导抗CD19 CAR基因。 抗 CD19 CAR 表达 T 细胞 (CD19-CAR-T) 将使用含有自体血浆的培养基进行扩增。 T细胞通过质控检测后，受试者将进入第2次注册。 受试者将住院并在第-2天静脉注射环磷酰胺或在第-3天至第-2天静脉注射苯达莫司汀作为预处理，然后受试者将在第0天和第1天接受第一次CD19-CAR-T输注（第1天： 1/3 剂量，第 2 天：2/3 剂量）作为分次剂量。 如果制造了足够的CD19-CAR-T细胞数，CD19-CAR-T输注后未观察到DLT，观察到一定的临床效果，需要额外治疗，将评估第2次输注的必要性。 需要第2次输注时，可在适当时机输注。
本研究基于 3+3 剂量递增方案进行。 三名受试者登记在每组剂量水平中。 如果 3 名受试者中有一名在 DLT 评估期间出现 DLT，则将增加另外 3 名受试者；因此，是否可以遵循下一个剂量水平的决定是根据从总共 6 名受试者获得的结果做出的。
研究者在第一次输注CD19-CAR-T后12周（或终止时），按照“修订版恶性淋巴瘤反应标准”评估CD19-CAR-T的肿瘤缩小效果。 研究者还评估了随访期间的安全性。 参照FDA指南，在第一次输注CD19-CAR-T后，以每年一次的频率进行长期随访研究，为期15年。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
- 招聘中
- Jichi Medical University
-
接触：
- Ken Ohmine, MD, PhD
- 电话号码：+81-285-58-7353
- 邮箱：omineken@jichi.ac.jp
-
首席研究员：
- Keiya Ozawa, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发或难治性 B-NHL。
- 可评估区域可通过 CT 扫描确定，并通过 FDG-PET 呈阳性。
- 知情同意时 20 ≤ 年龄 ≤ 70 岁。
- ECOG 性能状态 0-2。
- 主要脏器功能保存完好。
- 知情同意后预期寿命≥3个月。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 其他活动性恶性肿瘤。
- CNS浸润淋巴瘤。
- 同种异体干细胞移植史。
- 已经参加了CD19-CAR-T在24周内给药的临床试验。
- 同时使用全身性类固醇或免疫抑制剂。
- 并发严重心脏病。
- 严重脑血管病史或后遗症包括瘫痪。
- 已知的活动性或严重感染。
- HIV 血清阳性状态。
- HBsAg 阳性或 HBcAb 和 HBV-DNA 均阳性。
- 活动性丙型肝炎。
- 影响知情同意能力的精神障碍或药物成瘾。
- 孕妇或哺乳期妇女、可能怀孕的妇女和希望怀孕的妇女。 希望使女性怀孕的男性也被排除在外（排除：在基因治疗之前冷冻精子并使用精子出生的情况）。
- 研究者判断不适合作为本研究对象的其他任何患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 -1
环磷酰胺或苯达莫司汀作为预处理，并与 CD19-CAR-T 联合使用。
当已经制造出足够数量的CD19-CAR-T时，医师根据受试者的情况判断是否进行第2次CD19-CAR-T输注。
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环磷酰胺 [1.5 g/m^2 x 1 天静脉注射 (IV)] 或苯达莫司汀 [120 mg/m^2 x 2 天静脉注射 (IV)] 作为 CD19-CAR-T 的预处理药物给药。
CD19-CAR-T [1 x 10^5 个细胞/kg x 1 天和 2 x 10^5 个细胞/kg x 1 天静脉注射 (IV)]。
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实验性的：剂量水平 1
环磷酰胺或苯达莫司汀作为预处理，并与 CD19-CAR-T 联合使用。
当已经制造出足够数量的CD19-CAR-T时，医师根据受试者的情况判断是否进行第2次CD19-CAR-T输注。
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环磷酰胺 [1.5 g/m^2 x 1 天静脉注射 (IV)] 或苯达莫司汀 [120 mg/m^2 x 2 天静脉注射 (IV)] 作为 CD19-CAR-T 的预处理药物给药。
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 细胞/kg x 1 天和 2/3 x 10^6 细胞/kg x 1 天静脉注射 (IV)]。
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实验性的：剂量水平 2
环磷酰胺或苯达莫司汀作为预处理，并与 CD19-CAR-T 联合使用。
当已经制造出足够数量的CD19-CAR-T时，医师根据受试者的情况判断是否进行第2次CD19-CAR-T输注。
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环磷酰胺 [1.5 g/m^2 x 1 天静脉注射 (IV)] 或苯达莫司汀 [120 mg/m^2 x 2 天静脉注射 (IV)] 作为 CD19-CAR-T 的预处理药物给药。
施用 CD19-CAR-T [1 x 10^6 细胞/kg x 1 天和 2 x 10^6 细胞/kg x 1 天静脉内 (IV)]。
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实验性的：剂量等级 3
环磷酰胺或苯达莫司汀作为预处理，并与 CD19-CAR-T 联合使用。
当已经制造出足够数量的CD19-CAR-T时，医师根据受试者的情况判断是否进行第2次CD19-CAR-T输注。
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环磷酰胺 [1.5 g/m^2 x 1 天静脉注射 (IV)] 或苯达莫司汀 [120 mg/m^2 x 2 天静脉注射 (IV)] 作为 CD19-CAR-T 的预处理药物给药。
施用 CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 个细胞/kg x 1 天和 2/3 x 10^7 个细胞/kg x 1 天静脉内 (IV)]。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性概况
大体时间：12周
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使用 CTCAE ver4.0 确认毒性概况。
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12周
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毒性概况
大体时间：12周
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通过流式细胞术确认正常 B 淋巴细胞是否减少。
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12周
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毒性概况
大体时间：12周
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通过 PCR 测量免疫球蛋白。
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12周
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毒性概况
大体时间：12周
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通过 PCR 确认复制主管逆转录病毒 (RCR)。
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12周
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毒性概况
大体时间：12周
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通过线性扩增介导 (LAM)-PCR 确认克隆性。
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12周
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CD19-CAR-T质量检测
大体时间：给药前
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转导效率、活力、无菌性和效力。
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给药前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤缩小作用
大体时间：12周
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通过“修订的恶性淋巴瘤反应标准”J Clin Oncol 确认疗效。
25：579-586（2007）。
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12周
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CD19-CAR-T的淋巴细胞亚群分析
大体时间：12周
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通过流式细胞仪确认免疫机制的状态。
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12周
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人抗小鼠抗体（HAMA）试验
大体时间：12周
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用 ELISA 检查 HAMA。
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Keiya Ozawa, MD, PhD、Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (预期的)
2017年3月1日
研究完成 (预期的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月7日
首次发布 (估计)
2014年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年11月4日
最后验证
2014年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- JMU-CD19CAR
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