- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02134262
Genterapi för B-cells icke-Hodgkin-lymfom med hjälp av CD19 CAR gentransducerade T-lymfocyter
Klinisk forskning av genterapi för refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom med användning av autologa T-celler som uttrycker en chimär antigenreceptor specifik för CD19-antigenet
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Perifert blod (upp till 600 ml) kommer att samlas in från en försöksperson efter att ha erhållit ett skriftligt informerat samtycke och slutfört den första registreringen. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) och plasma erhålls från blodet, och T-celler som finns i PBMCs transduceras med anti-CD19 CAR-genen genom att använda SFG-1928z retroviral vektor. Anti-CD19 CAR-uttryckande T-celler (CD19-CAR-T) kommer att expanderas med ett medium som innehåller autolog plasma. Efter att T-cellerna har klarat kvalitetskontrolltester kommer försökspersonen att gå in i andra registreringen. Försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus och administreras cyklofosfamid på dag -2 eller Bendamustine på dag -3 till dag -2 intravenöst som förbehandling, och sedan kommer försökspersonerna att få den första infusionen av CD19-CAR-T på dag 0 och dag 1 (dag 1: 1/3 dos, dag 2:2/3 dos) som delad dos. Om tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T tillverkas, DLT inte observeras efter CD19-CAR-T-infusion, viss klinisk effekt observeras och ytterligare behandling är att föredra, kommer behovet av 2:a infusion att bedömas. Om den andra infusionen är nödvändig är det tillåtet att infundera vid lämplig tidpunkt.
Denna studie är gjord utifrån dosökningsschemat 3+3. Tre försökspersoner är inskrivna i varje grupp av dosnivåer. Om en av de 3 försökspersonerna visar DLT under DLT-bedömningsperioden, kommer ytterligare 3 försökspersoner att läggas till; Därför fattas beslut om huruvida nästa dosnivå kan följa eller inte, baserat på resultaten från totalt 6 försökspersoner.
Utredaren bedömer tumörkrympningseffekten av CD19-CAR-T i enlighet med "Reviderade svarskriterier malignt lymfom", 12 veckor efter den första infusionen av CD19-CAR-T (eller vid tidpunkten för avslutning). Utredaren bedömer även säkerheten under uppföljningsperioden. Långtidsuppföljningsstudie utförs med en frekvens av en gång per år i 15 år efter den första infusionen av CD19-CAR-T med hänvisning till riktlinjer från FDA.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ken Ohmine, MD, PhD
- Telefonnummer: +81-285-58-7353
- E-post: omineken@jichi.ac.jp
Studera Kontakt Backup
- Namn: Keiya Ozawa, MD, PhD
- Telefonnummer: +81-285-58-7353
- E-post: kozawa@ms2.jichi.ac.jp
Studieorter
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
- Rekrytering
- Jichi Medical University
-
Kontakt:
- Ken Ohmine, MD, PhD
- Telefonnummer: +81-285-58-7353
- E-post: omineken@jichi.ac.jp
-
Huvudutredare:
- Keiya Ozawa, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återfall eller refraktär B-NHL.
- Utvärderbar region kan identifieras med datortomografi och är positiv av FDG-PET.
- 20 ≤ ålder ≤ 70 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Välbevarade huvudorganfunktioner.
- Förväntad livslängd ≥3 månader efter informerat samtycke.
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Annan aktiv malignitet.
- CNS-infiltration av lymfom.
- Historik om allogen stamcellstransplantation.
- Har redan deltagit i en klinisk prövning där CD19-CAR-T administreras inom 24 veckor.
- Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
- Samtidig allvarlig hjärtsjukdom.
- Anamnes med allvarlig cerebrovaskulär sjukdom eller följdsjukdom inklusive förlamning.
- Känd aktiv eller allvarlig infektion.
- HIV seropositiv status.
- HBsAg-positiv eller både HBcAb- och HBV-DNA-positiv.
- Aktiv hepatit C.
- Psykiatrisk störning eller drogberoende som påverkar förmågan till informerat samtycke.
- Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som kan vara gravida och kvinnor som vill bli gravida. Män som önskar impregnera en kvinna är också uteslutna (exkluderade: i fall då spermier kryokonserveras före genterapi och ett barn föds genom att använda spermierna).
- Alla andra patienter som av utredarna bedöms vara olämpliga för ämnet för denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Dosnivå -1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T.
I de fall då ett tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1 x 10^5 celler/kg x 1 dag och 2 x 10^5 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå 1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T.
I de fall då tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag och 2/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå 2
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T.
I de fall då tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1 x 10^6 celler/kg x 1 dag och 2 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå 3
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T.
I de fall då tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag och 2/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Bekräfta toxicitetsprofilen med CTCAE ver4.0.
|
12 veckor
|
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Bekräfta förekomst eller icke-existens av normala B-lymfocyter minskar genom flödescytometri.
|
12 veckor
|
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Mät immunglobulin med PCR.
|
12 veckor
|
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Bekräfta replikationskompetent retrovirus (RCR) med PCR.
|
12 veckor
|
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Bekräfta klonalitet genom linjär amplifieringsmedierad (LAM)-PCR.
|
12 veckor
|
Kvalitetstest av CD19-CAR-T
Tidsram: Före administrering
|
Transduktionseffektivitet, viabilitet, sterilitet och styrka.
|
Före administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tumörkrympningseffekt
Tidsram: 12 veckor
|
Bekräfta effekten med "Reviderade svarskriterier för malignt lymfom" J Clin Oncol.
25: 579-586 (2007).
|
12 veckor
|
Lymfocytundergruppsanalys av CD19-CAR-T
Tidsram: 12 veckor
|
Bekräfta tillståndet för immunmekanismen genom flödescytometri.
|
12 veckor
|
Human anti-mus antikropp (HAMA) test
Tidsram: 12 veckor
|
Undersök HAMA med ELISA.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Adoptiv immunterapi
- Burkitt lymfom
- Lymfom, B-cell
- Anti-CD19 CAR Uttryckande T-celler Terapi
- CD19 CAR gentransducerad lymfocyt
- Genmanipulerad lymfocytterapi
- Retroviral vektor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, experimentell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Lymfom, mantelcell
- Lymfomatoid granulomatosis
- Lymfom, extranodal NK-T-cell
- Lymfom, storcelligt, immunoblastiskt
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Bendamustinhydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- JMU-CD19CAR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande transformerat non-Hodgkin-lymfom | Återkommande non-Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant... och andra villkorFörenta staterna
-
Mayo ClinicHar inte rekryterat ännuIndolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande indolent non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom | Återkommande indolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Thomas Jefferson UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande lymfom i marginalzonen | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent vuxen non-Hodgkin lymfom | Återkommande follikulärt lymfom | Refraktärt follikulärt lymfom | Refractory Marginal Zone Lymfom | Återkommande indolent vuxen non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
AstraZenecaCLL ConsortiumAvslutadB-cellslymfom | 11q-deleted Relapsed/Refractory Chronic Lymfocytic Leukemi (KLL), | Prolymfocytisk leukemi (PLL)Förenta staterna
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenAvslutadLymfom, icke-Hodgkin | Lymfom: Non-Hodgkin | Lymfom: Icke-Hodgkin perifer T-cell | Lymfom: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfom: Non-Hodgkin Diffus Stor B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin follikulära / indolenta B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin Mantle Cell | Lymfom: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfom: Non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Återkommande mantelcellslymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mantelcellslymfomFörenta staterna
-
Sinocelltech Ltd.Har inte rekryterat ännuNon-Hodgkin lymfom, B-cellKina
-
Hoffmann-La RocheRekryteringMoget B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna, Spanien, Korea, Republiken av, Frankrike, Danmark, Australien, Tyskland, Italien
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekryteringFollikulärt lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Höggradigt B-cellslymfom | DLBCL - Diffust stort B-cellslymfom | Återfall av non-Hodgkin-lymfom | Mediastinalt stort B-cellslymfom | Indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Cyklofosfamid eller Bendamustine
-
Ornovi, Inc.Indragen
-
Devintec SaglMeditrial SrLRekryteringÅterkommande aftöst sårItalien
-
Laval UniversityOkändFrämre korsbandsskador | ACLKanada
-
Albany Medical CollegeAnmälan via inbjudan
-
Prim PD Dr Afshin AssadianWilhelminenspital ViennaOkändArteriella ocklusiva sjukdomar | Aortaaneurysm, bukenÖsterrike
-
Pacific Institute for Research and EvaluationKlein Buendel, Inc.AvslutadAggression | Drog användning | Peer Group | Drick för mycket | Fylle körning | Dricker, binge | Full | Aggression SexuellFörenta staterna
-
Sohag UniversityHar inte rekryterat ännu
-
Hartford HospitalUniversity of Maryland; University of ConnecticutAvslutadInflammatorisk respons | Bäckenorgan framfall | DysbiosFörenta staterna
-
Aptevo TherapeuticsAvslutadKronisk lymfatisk leukemi (KLL)Förenta staterna, Österrike, Tyskland, Polen, Spanien
-
Medical University of ViennaHar inte rekryterat ännu