Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för B-cells icke-Hodgkin-lymfom med hjälp av CD19 CAR gentransducerade T-lymfocyter

4 november 2014 uppdaterad av: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Klinisk forskning av genterapi för refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom med användning av autologa T-celler som uttrycker en chimär antigenreceptor specifik för CD19-antigenet

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, effektiviteten och blodkinetiken för autologa T-celler genetiskt modifierade för att uttrycka anti-CD19 chimär antigenreceptor hos patienter med recidiverande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Perifert blod (upp till 600 ml) kommer att samlas in från en försöksperson efter att ha erhållit ett skriftligt informerat samtycke och slutfört den första registreringen. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) och plasma erhålls från blodet, och T-celler som finns i PBMCs transduceras med anti-CD19 CAR-genen genom att använda SFG-1928z retroviral vektor. Anti-CD19 CAR-uttryckande T-celler (CD19-CAR-T) kommer att expanderas med ett medium som innehåller autolog plasma. Efter att T-cellerna har klarat kvalitetskontrolltester kommer försökspersonen att gå in i andra registreringen. Försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus och administreras cyklofosfamid på dag -2 eller Bendamustine på dag -3 till dag -2 intravenöst som förbehandling, och sedan kommer försökspersonerna att få den första infusionen av CD19-CAR-T på dag 0 och dag 1 (dag 1: 1/3 dos, dag 2:2/3 dos) som delad dos. Om tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T tillverkas, DLT inte observeras efter CD19-CAR-T-infusion, viss klinisk effekt observeras och ytterligare behandling är att föredra, kommer behovet av 2:a infusion att bedömas. Om den andra infusionen är nödvändig är det tillåtet att infundera vid lämplig tidpunkt.

Denna studie är gjord utifrån dosökningsschemat 3+3. Tre försökspersoner är inskrivna i varje grupp av dosnivåer. Om en av de 3 försökspersonerna visar DLT under DLT-bedömningsperioden, kommer ytterligare 3 försökspersoner att läggas till; Därför fattas beslut om huruvida nästa dosnivå kan följa eller inte, baserat på resultaten från totalt 6 försökspersoner.

Utredaren bedömer tumörkrympningseffekten av CD19-CAR-T i enlighet med "Reviderade svarskriterier malignt lymfom", 12 veckor efter den första infusionen av CD19-CAR-T (eller vid tidpunkten för avslutning). Utredaren bedömer även säkerheten under uppföljningsperioden. Långtidsuppföljningsstudie utförs med en frekvens av en gång per år i 15 år efter den första infusionen av CD19-CAR-T med hänvisning till riktlinjer från FDA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Rekrytering
        • Jichi Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Återfall eller refraktär B-NHL.
  2. Utvärderbar region kan identifieras med datortomografi och är positiv av FDG-PET.
  3. 20 ≤ ålder ≤ 70 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  4. ECOG-prestandastatus på 0-2.
  5. Välbevarade huvudorganfunktioner.
  6. Förväntad livslängd ≥3 månader efter informerat samtycke.
  7. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Annan aktiv malignitet.
  2. CNS-infiltration av lymfom.
  3. Historik om allogen stamcellstransplantation.
  4. Har redan deltagit i en klinisk prövning där CD19-CAR-T administreras inom 24 veckor.
  5. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
  6. Samtidig allvarlig hjärtsjukdom.
  7. Anamnes med allvarlig cerebrovaskulär sjukdom eller följdsjukdom inklusive förlamning.
  8. Känd aktiv eller allvarlig infektion.
  9. HIV seropositiv status.
  10. HBsAg-positiv eller både HBcAb- och HBV-DNA-positiv.
  11. Aktiv hepatit C.
  12. Psykiatrisk störning eller drogberoende som påverkar förmågan till informerat samtycke.
  13. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som kan vara gravida och kvinnor som vill bli gravida. Män som önskar impregnera en kvinna är också uteslutna (exkluderade: i fall då spermier kryokonserveras före genterapi och ett barn föds genom att använda spermierna).
  14. Alla andra patienter som av utredarna bedöms vara olämpliga för ämnet för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dosnivå -1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T. I de fall då ett tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
Läkemedel: Cyklofosfamid eller Bendamustine
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosnivå -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 celler/kg x 1 dag och 2 x 10^5 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
EXPERIMENTELL: Dosnivå 1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T. I de fall då tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
Läkemedel: Cyklofosfamid eller Bendamustine
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosnivå 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag och 2/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
EXPERIMENTELL: Dosnivå 2
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T. I de fall då tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
Läkemedel: Cyklofosfamid eller Bendamustine
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosnivå 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 celler/kg x 1 dag och 2 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.
EXPERIMENTELL: Dosnivå 3
Cyklofosfamid eller Bendamustine som förbehandling, och i kombination med CD19-CAR-T. I de fall då tillräckligt cellantal av CD19-CAR-T har tillverkats, bedömer läkaren om den andra infusionen av CD19-CAR-T ska utföras baserat på patientens tillstånd.
Läkemedel: Cyklofosfamid eller Bendamustine
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenös (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagar Intravenös (IV)] administreras som pre-treatment medicinering av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosnivå 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag och 2/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag Intravenöst (IV)] administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
Bekräfta toxicitetsprofilen med CTCAE ver4.0.
12 veckor
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
Bekräfta förekomst eller icke-existens av normala B-lymfocyter minskar genom flödescytometri.
12 veckor
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
Mät immunglobulin med PCR.
12 veckor
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
Bekräfta replikationskompetent retrovirus (RCR) med PCR.
12 veckor
Toxicitetsprofil
Tidsram: 12 veckor
Bekräfta klonalitet genom linjär amplifieringsmedierad (LAM)-PCR.
12 veckor
Kvalitetstest av CD19-CAR-T
Tidsram: Före administrering
Transduktionseffektivitet, viabilitet, sterilitet och styrka.
Före administrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörkrympningseffekt
Tidsram: 12 veckor
Bekräfta effekten med "Reviderade svarskriterier för malignt lymfom" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 veckor
Lymfocytundergruppsanalys av CD19-CAR-T
Tidsram: 12 veckor
Bekräfta tillståndet för immunmekanismen genom flödescytometri.
12 veckor
Human anti-mus antikropp (HAMA) test
Tidsram: 12 veckor
Undersök HAMA med ELISA.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jichi Medical University

Samarbetspartners

Takara Bio Inc.

Utredare

  • Studiestol: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2017

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2014

Första postat (UPPSKATTA)

9 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

6 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JMU-CD19CAR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera