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CD19 CAR遺伝子導入Tリンパ球を用いたB細胞非ホジキンリンパ腫の遺伝子治療

2014年11月4日 更新者：Keiya Ozawa、Jichi Medical University

CD19抗原に特異的なキメラ抗原受容体を発現する自己T細胞を用いた難治性B細胞非ホジキンリンパ腫に対する遺伝子治療の臨床研究

この研究の目的は、再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫患者において、抗CD19キメラ抗原受容体を発現するように遺伝子改変された自己T細胞の安全性、有効性、および血中動態を評価することです。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

末梢血（最大600 mL）は、書面によるインフォームドコンセントを取得し、1回目の登録を完了した後、被験者から収集されます。 血液から末梢血単核細胞（PBMC）と血漿を採取し、SFG-1928z レトロウイルスベクターを用いて、PBMC に含まれる T 細胞に抗 CD19 CAR 遺伝子を導入します。 抗 CD19 CAR 発現 T 細胞 (CD19-CAR-T) は、自家血漿を含む培地を使用して拡大されます。 T細胞が品質管理試験に合格した後、被験者は2次登録に入ります。 被験者は入院し、前処置として-2日目にシクロホスファミドまたは-3日目から-2日目にベンダムスチンを静脈内投与され、その後、被験者は0日目および1日目にCD19-CAR-Tの1回目の注入を受けます（1日目： 1/3回分、2日目：2/3回分）を分割投与します。 CD19-CAR-T の細胞数が十分に製造され、CD19-CAR-T 注入後に DLT が認められず、一定の臨床効果が認められ、追加治療が望ましい場合、2 回目の注入の必要性が評価されます。 2回目の注入が必要な場合は、適切なタイミングで注入することができます。

この研究は、3+3 用量漸増スキームに基づいて実施されます。 用量レベルの各グループに 3 人の被験者が登録されます。 3 人の被験者のうちの 1 人が DLT 評価期間中に DLT を示した場合、別の 3 人の被験者が追加されます。したがって、次の線量レベルが続くかどうかは、合計 6 人の被験者から得られた結果に基づいて決定されます。

治験責任医師は、CD19-CAR-T の初回注入から 12 週間後 (または終了時) に、「改訂された反応基準悪性リンパ腫」に従って、CD19-CAR-T の腫瘍縮小効果を評価します。 治験責任医師は、追跡調査期間中の安全性も評価します。 FDAのガイドラインを参考に、CD19-CAR-Tの初回注入後15年間、年1回の頻度で長期追跡調査を実施しています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
        • 募集
        • Jichi Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -再発または難治性のB-NHL。
  2. 評価可能な領域はCTスキャンで特定でき、FDG-PETで陽性です。
  3. -インフォームドコンセント時の20歳≤年齢≤70歳。
  4. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
  5. よく保存された主要臓器機能。
  6. -インフォームドコンセントから3か月以上の平均余命。
  7. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  1. その他の進行中の悪性腫瘍。
  2. リンパ腫の中枢神経系浸潤。
  3. 同種幹細胞移植の歴史。
  4. CD19-CAR-Tを24週間以内に投与する臨床試験に参加済み。
  5. -全身ステロイドまたは免疫抑制剤の同時使用。
  6. 重度の心臓病を併発している。
  7. -麻痺を含む重度の脳血管疾患または後遺症の病歴。
  8. -既知の活動性または重度の感染症。
  9. HIV血清陽性状態。
  10. -HBsAg陽性、またはHBcAbとHBV-DNAの両方が陽性。
  11. 活動性のC型肝炎。
  12. インフォームドコンセントの能力に影響を与える精神障害または薬物中毒。
  13. 妊娠中または授乳中の女性、妊娠している可能性のある女性、および妊娠を希望する女性。 また、女性の妊娠を希望する男性も除外されます（除外：遺伝子治療前に精子を凍結保存し、その精子を使用して子供が生まれる場合を除く）。
  14. 治験責任医師が本研究の対象に不適切であると判断したその他の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量レベル -1
前処理としてのシクロホスファミドまたはベンダムスチン、および CD19-CAR-T との併用。 CD19-CAR-Tの細胞数が十分に製造された場合、医師は被験者の状態に基づいてCD19-CAR-Tの2回目の注入を行うかどうかを判断します。
薬：シクロホスファミドまたはベンダムスチン
CD19-CAR-Tの前治療薬として、シクロホスファミド［1.5g/m^2×1日静脈内（IV）］またはベンダムスチン［120mg/m^2×2日静脈内（IV）］を投与します。
遺伝的：用量レベル -1
CD19-CAR-T［1×10^5細胞/kg×1日、2×10^5細胞/kg×1日静脈内（IV）］投与。
実験的：用量レベル 1
前処理としてのシクロホスファミドまたはベンダムスチン、および CD19-CAR-T との併用。 CD19-CAR-Tの細胞数が十分に製造された場合、医師は被験者の状態に基づいてCD19-CAR-Tの2回目の注入を行うかどうかを判断します。
薬：シクロホスファミドまたはベンダムスチン
CD19-CAR-Tの前治療薬として、シクロホスファミド［1.5g/m^2×1日静脈内（IV）］またはベンダムスチン［120mg/m^2×2日静脈内（IV）］を投与します。
遺伝的：用量レベル 1
CD19-CAR-T［1/3×10^6細胞/kg×1日、2/3×10^6細胞/kg×1日静脈内（IV）］投与。
実験的：線量レベル 2
前処理としてのシクロホスファミドまたはベンダムスチン、および CD19-CAR-T との併用。 CD19-CAR-Tの細胞数が十分に製造された場合、医師は被験者の状態に基づいてCD19-CAR-Tの2回目の注入を行うかどうかを判断します。
薬：シクロホスファミドまたはベンダムスチン
CD19-CAR-Tの前治療薬として、シクロホスファミド［1.5g/m^2×1日静脈内（IV）］またはベンダムスチン［120mg/m^2×2日静脈内（IV）］を投与します。
遺伝的：線量レベル 2
CD19-CAR-T［1×10^6細胞/kg×1日、2×10^6細胞/kg×1日静脈内（IV）］投与。
実験的：線量レベル 3
前処理としてのシクロホスファミドまたはベンダムスチン、および CD19-CAR-T との併用。 CD19-CAR-Tの細胞数が十分に製造された場合、医師は被験者の状態に基づいてCD19-CAR-Tの2回目の注入を行うかどうかを判断します。
薬：シクロホスファミドまたはベンダムスチン
CD19-CAR-Tの前治療薬として、シクロホスファミド［1.5g/m^2×1日静脈内（IV）］またはベンダムスチン［120mg/m^2×2日静脈内（IV）］を投与します。
遺伝的：線量レベル 3
CD19-CAR-T［1/3×10^7細胞/kg×1日、2/3×10^7細胞/kg×1日静脈内（IV）］投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性プロファイル
時間枠：12週間
CTCAE ver4.0 で毒性プロファイルを確認します。
12週間
毒性プロファイル
時間枠：12週間
正常な B リンパ球の減少の有無をフローサイトメトリーで確認します。
12週間
毒性プロファイル
時間枠：12週間
PCR による免疫グロブリンを測定します。
12週間
毒性プロファイル
時間枠：12週間
PCR による複製有能なレトロ ウイルス (RCR) を確認します。
12週間
毒性プロファイル
時間枠：12週間
線形増幅媒介 (LAM)-PCR によってクローン性を確認します。
12週間
CD19-CAR-Tの品質テスト
時間枠：投与前
形質導入効率、生存率、無菌性および効力。
投与前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍縮小効果
時間枠：12週間
「改訂版悪性リンパ腫奏効判定基準」J Clin Oncolにて有効性を確認。 25: 579-586 (2007).
12週間
CD19-CAR-Tのリンパ球サブセット解析
時間枠：12週間
免疫機構の状態をフローサイトメトリーで確認。
12週間
ヒト抗マウス抗体（HAMA）試験
時間枠：12週間
ELISA でハマを調べます。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jichi Medical University

協力者

Takara Bio Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Keiya Ozawa, MD, PhD、Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年5月1日

一次修了 (予期された)

2017年3月1日

研究の完了 (予期された)

2017年3月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月7日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年11月4日

最終確認日

2014年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JMU-CD19CAR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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