Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu pomocí CD19 CAR genu transdukovaných T lymfocytů

4. listopadu 2014 aktualizováno: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Klinický výzkum genové terapie pro refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom s využitím autologních T buněk exprimujících chimérický antigenní receptor specifický pro CD19 antigen

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost a kinetiku krve autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po obdržení písemného informovaného souhlasu a dokončení 1. registrace bude subjektu odebrána periferní krev (až 600 ml). Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a plazma se získají z krve a T buňky obsažené v PBMC se transdukují anti-CD19 CAR genem pomocí retrovirového vektoru SFG-1928z. Anti-CD19 CAR exprimující T buňky (CD19-CAR-T) budou expandovány pomocí média obsahujícího autologní plazmu. Poté, co T buňky projdou v testech kontroly kvality, subjekt postoupí do 2. registrace. Subjekty budou hospitalizovány a bude jim podán cyklofosfamid v den -2 nebo Bendamustin v den -3 až den -2 intravenózně jako předléčba, a poté subjekty dostanou 1. infuzi CD19-CAR-T v den 0 a den 1 (den 1: 1/3 dávky, 2. den: 2/3 dávky) jako dělená dávka. V případě, že je vyroben dostatečný počet buněk CD19-CAR-T, není po infuzi CD19-CAR-T pozorována DLT, je pozorován určitý klinický účinek a je vhodnější další léčba, bude posouzena nutnost 2. infuze. V případě, že je nutná 2. infuze, je povoleno infuzi ve vhodném čase.

Tato studie je provedena na základě schématu eskalace dávky 3+3. V každé skupině úrovně dávky jsou zařazeni tři subjekty. Pokud jeden ze 3 subjektů vykáže DLT během hodnotícího období DLT, budou přidány další 3 subjekty; proto rozhodnutí o tom, zda může následovat další úroveň dávky nebo ne, je učiněno na základě výsledků získaných od celkem 6 subjektů.

Výzkumník hodnotí účinek CD19-CAR-T na zmenšení nádoru v souladu s "Revidovanými kritérii odpovědi maligního lymfomu" 12 týdnů po 1. infuzi CD19-CAR-T (nebo v době ukončení). Vyšetřovatel také posuzuje bezpečnost během období sledování. Dlouhodobá následná studie se provádí s frekvencí jednou ročně po dobu 15 let po 1. infuzi CD19-CAR-T v souladu s pokyny FDA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japonsko, 329-0498
        • Nábor
        • Jichi Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo rezistentní B-NHL.
  2. Hodnotitelná oblast může být identifikována pomocí CT skenu a je pozitivní pomocí FDG-PET.
  3. 20 ≤ věk ≤ 70 let v době informovaného souhlasu.
  4. Stav výkonu ECOG 0-2.
  5. Dobře zachované funkce hlavních orgánů.
  6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce po informovaném souhlasu.
  7. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná aktivní malignita.
  2. CNS infiltrace lymfomu.
  3. Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
  4. Již se účastnili klinické studie, ve které jsou CD19-CAR-T podávány do 24 týdnů.
  5. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresiv.
  6. Souběžné těžké srdeční onemocnění.
  7. Těžké cerebrovaskulární onemocnění nebo jeho následky v anamnéze včetně paralýzy.
  8. Známá aktivní nebo závažná infekce.
  9. HIV séropozitivní stav.
  10. HBsAg-pozitivní nebo HBcAb i HBV-DNA pozitivní.
  11. Aktivní hepatitida C.
  12. Psychiatrická porucha nebo drogová závislost, která ovlivňuje schopnost informovaného souhlasu.
  13. Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které mohou být těhotné, a ženy, které chtějí otěhotnět. Vyloučeni jsou také muži, kteří si přejí oplodnit ženu (vyloučeno: v případě, kdy je spermie před genovou terapií kryokonzervováno a pomocí spermatu se narodí dítě).
  14. Jakékoli jiné pacienty, které výzkumníci považovali za nevhodné pro předmět této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky -1
Cyklofosfamid nebo Bendamustin jako předběžná léčba a v kombinaci s CD19-CAR-T. V případě, že byl vyroben dostatečný počet buněk CD19-CAR-T, lékař posoudí, zda by měla být provedena 2. infuze CD19-CAR-T na základě stavu subjektu.
Lék: Cyklofosfamid nebo Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 den intravenózně (IV)] nebo Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dny intravenózně (IV)] se podává jako medikace CD19-CAR-T před léčbou.
Genetický: Úroveň dávky -1
Podává se CD19-CAR-T [1 x 10^5 buněk/kg x 1 den a 2 x 10^5 buněk/kg x 1 den Intravenózní (IV)].
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky 1
Cyklofosfamid nebo Bendamustin jako předběžná léčba a v kombinaci s CD19-CAR-T. V případě, že byl vyroben dostatečný počet buněk CD19-CAR-T, lékař posoudí, zda by měla být provedena 2. infuze CD19-CAR-T na základě stavu subjektu.
Lék: Cyklofosfamid nebo Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 den intravenózně (IV)] nebo Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dny intravenózně (IV)] se podává jako medikace CD19-CAR-T před léčbou.
Genetický: Úroveň dávky 1
Podává se CD19-CAR-T [1/3 x 1066 buněk/kg x 1 den a 2/3 x 1066 buněk/kg x 1 den Intravenózní (IV)].
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky 2
Cyklofosfamid nebo Bendamustin jako předběžná léčba a v kombinaci s CD19-CAR-T. V případě, že byl vyroben dostatečný počet buněk CD19-CAR-T, lékař posoudí, zda by měla být provedena 2. infuze CD19-CAR-T na základě stavu subjektu.
Lék: Cyklofosfamid nebo Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 den intravenózně (IV)] nebo Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dny intravenózně (IV)] se podává jako medikace CD19-CAR-T před léčbou.
Genetický: Úroveň dávky 2
Podává se CD19-CAR-T [1 x 10^6 buněk/kg x 1 den a 2 x 1066 buněk/kg x 1 den Intravenózní (IV)].
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky 3
Cyklofosfamid nebo Bendamustin jako předběžná léčba a v kombinaci s CD19-CAR-T. V případě, že byl vyroben dostatečný počet buněk CD19-CAR-T, lékař posoudí, zda by měla být provedena 2. infuze CD19-CAR-T na základě stavu subjektu.
Lék: Cyklofosfamid nebo Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 den intravenózně (IV)] nebo Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dny intravenózně (IV)] se podává jako medikace CD19-CAR-T před léčbou.
Genetický: Úroveň dávky 3
Podává se CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 buněk/kg x 1 den a 2/3 x 10^7 buněk/kg x 1 den Intravenózní (IV)].

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil toxicity
Časové okno: 12 týdnů
Potvrďte profil toxicity pomocí CTCAE ver4.0.
12 týdnů
Profil toxicity
Časové okno: 12 týdnů
Potvrďte existenci či neexistenci poklesu normálních B-lymfocytů průtokovou cytometrií.
12 týdnů
Profil toxicity
Časové okno: 12 týdnů
Změřte imunoglobulin pomocí PCR.
12 týdnů
Profil toxicity
Časové okno: 12 týdnů
Potvrďte replikačně kompetentní retrovirus (RCR) pomocí PCR.
12 týdnů
Profil toxicity
Časové okno: 12 týdnů
Potvrďte klonalitu pomocí lineární amplifikace zprostředkované (LAM)-PCR.
12 týdnů
Test kvality CD19-CAR-T
Časové okno: Před podáním
Transdukční účinnost, životaschopnost, sterilita a potence.
Před podáním

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek smršťování nádoru
Časové okno: 12 týdnů
Potvrďte účinnost pomocí "Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 týdnů
Analýza podskupiny lymfocytů CD19-CAR-T
Časové okno: 12 týdnů
Ověřte stav imunitního mechanismu průtokovou cytometrií.
12 týdnů
Test lidských protilátek proti myším (HAMA).
Časové okno: 12 týdnů
Vyšetřte HAMA pomocí ELISA.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jichi Medical University

Spolupracovníci

Takara Bio Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. března 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2014

První zveřejněno (ODHAD)

9. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

6. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JMU-CD19CAR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cyklofosfamid nebo Bendamustin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit