Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия В-клеточной неходжкинской лимфомы с использованием Т-лимфоцитов, трансдуцированных геном CD19 CAR

4 ноября 2014 г. обновлено: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Клинические исследования генной терапии рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы с использованием аутологичных Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор, специфичный к антигену CD19

Целью данного исследования является оценка безопасности, эффективности и кинетики крови аутологичных Т-клеток, генетически модифицированных для экспрессии химерного антигенного рецептора против CD19, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Периферическая кровь (до 600 мл) будет взята у субъекта после получения письменного информированного согласия и прохождения 1-й регистрации. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) и плазму получают из крови, и Т-клетки, содержащиеся в РВМС, трансдуцируют геном анти-CD19 CAR с использованием ретровирусного вектора SFG-1928z. Т-клетки, экспрессирующие анти-CD19 CAR (CD19-CAR-T), будут размножаться с использованием среды, содержащей аутологичную плазму. После того, как Т-клетки пройдут тесты контроля качества, субъект перейдет на 2-ю регистрацию. Субъекты будут госпитализированы и им будут введены циклофосфамид в день -2 или бендамустин с дня -3 до дня -2 внутривенно в качестве предварительного лечения, а затем субъекты получат 1-е вливание CD19-CAR-T в день 0 и день 1 (день 1: 1/3 дозы, День 2: 2/3 дозы) в виде разделенной дозы. В случае образования достаточного количества клеток CD19-CAR-T, DLT не наблюдается после инфузии CD19-CAR-T, наблюдается определенный клинический эффект и желательно дополнительное лечение, будет оцениваться необходимость 2-й инфузии. В случае необходимости 2-й инфузии допускается проводить инфузию в соответствующее время.

Это исследование проводится на основе схемы повышения дозы 3+3. В каждую группу уровня дозы зачисляют по три субъекта. Если один из 3 субъектов покажет DLT в течение периода оценки DLT, будут добавлены еще 3 субъекта; поэтому решение о том, может ли последовать следующий уровень дозы, принимается на основе результатов, полученных от всего 6 субъектов.

Исследователь оценивает эффект CD19-CAR-T на уменьшение опухоли в соответствии с «Пересмотренными критериями ответа на злокачественную лимфому» через 12 недель после первой инфузии CD19-CAR-T (или во время прекращения). Исследователь также оценивает безопасность в течение периода наблюдения. Длительное динамическое наблюдение проводят с периодичностью 1 раз в год в течение 15 лет после 1-й инфузии CD19-CAR-T в соответствии с рекомендациями FDA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ken Ohmine, MD, PhD
  • Номер телефона: +81-285-58-7353
  • Электронная почта: omineken@jichi.ac.jp

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Keiya Ozawa, MD, PhD
  • Номер телефона: +81-285-58-7353
  • Электронная почта: kozawa@ms2.jichi.ac.jp

Места учебы

  • Япония
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Япония, 329-0498
        • Рекрутинг
        • Jichi Medical University
        • Контакт:
          • Ken Ohmine, MD, PhD
          • Номер телефона: +81-285-58-7353
          • Электронная почта: omineken@jichi.ac.jp
        • Главный следователь:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ.
  2. Оцениваемая область может быть идентифицирована с помощью компьютерной томографии и положительна с помощью ФДГ-ПЭТ.
  3. 20 ≤ возраст ≤ 70 лет на момент информированного согласия.
  4. Состояние производительности ECOG 0-2.
  5. Хорошо сохранены функции основных органов.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев после информированного согласия.
  7. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Другое активное злокачественное новообразование.
  2. Инфильтрация ЦНС лимфомой.
  3. История аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  4. Уже участвовал в клиническом испытании, в котором CD19-CAR-T вводят в течение 24 недель.
  5. Одновременное применение системных стероидов или иммунодепрессантов.
  6. Сопутствующее тяжелое заболевание сердца.
  7. В анамнезе тяжелые цереброваскулярные заболевания или их последствия, включая паралич.
  8. Известная активная или тяжелая инфекция.
  9. ВИЧ-серопозитивный статус.
  10. HBsAg-положительный или оба HBcAb и HBV-DNA положительный.
  11. Активный гепатит С.
  12. Психическое расстройство или наркомания, которые влияют на возможность информированного согласия.
  13. Беременные или кормящие женщины, женщины, которые могут быть беременны, и женщины, желающие забеременеть. Также исключаются мужчины, желающие оплодотворить женщину (исключаются: в случае криоконсервации спермы перед генной терапией и рождения ребенка с использованием спермы).
  14. Любые другие пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для предмета данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы -1
Циклофосфамид или бендамустин в качестве предварительной обработки и в сочетании с CD19-CAR-T. В случае, когда было произведено достаточное количество клеток CD19-CAR-T, врач решает, следует ли проводить вторую инфузию CD19-CAR-T, исходя из состояния субъекта.
Лекарство: Циклофосфамид или бендамустин
Циклофосфамид [1,5 г/м^2 x 1 день внутривенно (в/в)] или бендамустин [120 мг/м^2 x 2 дня внутривенно (в/в)] вводят в качестве препарата для предварительного лечения CD19-CAR-T.
Генетический: Уровень дозы -1
Вводят CD19-CAR-T [1 x 10 5 клеток/кг x 1 день и 2 x 10 5 клеток/кг x 1 день внутривенно (в/в)].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 1
Циклофосфамид или бендамустин в качестве предварительной обработки и в сочетании с CD19-CAR-T. В случае, когда было произведено достаточное количество клеток CD19-CAR-T, врач решает, следует ли проводить вторую инфузию CD19-CAR-T, исходя из состояния субъекта.
Лекарство: Циклофосфамид или бендамустин
Циклофосфамид [1,5 г/м^2 x 1 день внутривенно (в/в)] или бендамустин [120 мг/м^2 x 2 дня внутривенно (в/в)] вводят в качестве препарата для предварительного лечения CD19-CAR-T.
Генетический: Уровень дозы 1
Вводят CD19-CAR-T [1/3 x 10 6 клеток/кг x 1 день и 2/3 x 10 6 клеток/кг x 1 день внутривенно (в/в)].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 2
Циклофосфамид или бендамустин в качестве предварительной обработки и в сочетании с CD19-CAR-T. В случае, когда было произведено достаточное количество клеток CD19-CAR-T, врач решает, следует ли проводить вторую инфузию CD19-CAR-T, исходя из состояния субъекта.
Лекарство: Циклофосфамид или бендамустин
Циклофосфамид [1,5 г/м^2 x 1 день внутривенно (в/в)] или бендамустин [120 мг/м^2 x 2 дня внутривенно (в/в)] вводят в качестве препарата для предварительного лечения CD19-CAR-T.
Генетический: Уровень дозы 2
Вводят CD19-CAR-T [1 x 10 6 клеток/кг x 1 день и 2 x 10 6 клеток/кг x 1 день внутривенно (в/в)].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уровень дозы 3
Циклофосфамид или бендамустин в качестве предварительной обработки и в сочетании с CD19-CAR-T. В случае, когда было произведено достаточное количество клеток CD19-CAR-T, врач решает, следует ли проводить вторую инфузию CD19-CAR-T, исходя из состояния субъекта.
Лекарство: Циклофосфамид или бендамустин
Циклофосфамид [1,5 г/м^2 x 1 день внутривенно (в/в)] или бендамустин [120 мг/м^2 x 2 дня внутривенно (в/в)] вводят в качестве препарата для предварительного лечения CD19-CAR-T.
Генетический: Уровень дозы 3
Вводят CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 клеток/кг x 1 день и 2/3 x 10^7 клеток/кг x 1 день внутривенно (в/в)].

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль токсичности
Временное ограничение: 12 недель
Подтвердите профиль токсичности с помощью CTCAE ver4.0.
12 недель
Профиль токсичности
Временное ограничение: 12 недель
Подтвердите наличие или отсутствие нормального снижения В-лимфоцитов с помощью проточной цитометрии.
12 недель
Профиль токсичности
Временное ограничение: 12 недель
Измерить иммуноглобулин с помощью ПЦР.
12 недель
Профиль токсичности
Временное ограничение: 12 недель
Подтвердите репликацию компетентного ретровируса (RCR) с помощью ПЦР.
12 недель
Профиль токсичности
Временное ограничение: 12 недель
Подтвердите клональность с помощью линейной амплификации (LAM)-PCR.
12 недель
Проверка качества CD19-CAR-T
Временное ограничение: Перед введением
Эффективность трансдукции, жизнеспособность, стерильность и активность.
Перед введением

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффект уменьшения опухоли
Временное ограничение: 12 недель
Подтвердите эффективность с помощью «Пересмотренных критериев ответа на злокачественную лимфому» J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 недель
Анализ субпопуляции лимфоцитов CD19-CAR-T
Временное ограничение: 12 недель
Подтвердите состояние иммунного механизма с помощью проточной цитометрии.
12 недель
Тест на человеческие антимышиные антитела (HAMA)
Временное ограничение: 12 недель
Изучите HAMA с помощью ELISA.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jichi Medical University

Соавторы

Takara Bio Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

6 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JMU-CD19CAR

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Циклофосфамид или бендамустин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Qatar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться