CD19 CAR 유전자 도입 T 림프구를 이용한 B세포 비호지킨 림프종의 유전자 치료
2014년 11월 4일 업데이트: Keiya Ozawa, Jichi Medical University
CD19 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체를 발현하는 자가 T 세포를 이용한 난치성 B세포 비호지킨 림프종 유전자 치료의 임상 연구
이 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 항-CD19 키메라 항원 수용체를 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 T 세포의 안전성, 효능 및 혈액 역학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
상세 설명
피험자로부터 서면동의서를 받고 1차 등록을 완료한 후 말초혈액(최대 600mL)을 채취합니다. 혈액으로부터 말초혈액단핵세포(PBMC)와 혈장을 채취하고, PBMC에 포함된 T 세포에 SFG-1928z 레트로바이러스 벡터를 이용하여 항-CD19 CAR 유전자를 도입하였다. 항-CD19 CAR 발현 T 세포(CD19-CAR-T)는 자가 혈장을 포함하는 배지를 사용하여 확장될 것입니다. T 세포가 품질 관리 테스트를 통과한 후 피험자는 2차 등록에 들어갑니다. 피험자는 입원하여 -2일에 시클로포스파미드를 투여하거나 -3일에서 -2일에 벤다무스틴을 정맥 주사하여 전처리로 투여하고, 피험자는 0일과 1일(1일: 1/3 용량, 2일: 2/3 용량)을 분할 용량으로 합니다. CD19-CAR-T의 충분한 세포수가 제조되고, CD19-CAR-T 주입 후 DLT가 관찰되지 않고, 일정한 임상적 효과가 관찰되고 추가 치료가 바람직한 경우, 2차 주입의 필요성을 평가한다. 2차 주입이 필요한 경우에는 적절한 시기에 주입한다.
이 연구는 3+3 용량 증량 방식을 기반으로 수행됩니다. 3명의 피험자가 투여량 수준의 각 그룹에 등록됩니다. 3명의 과목 중 하나가 DLT 평가 기간 동안 DLT를 보이면 다른 3명의 과목이 추가됩니다. 따라서 총 6명의 피험자로부터 얻은 결과를 바탕으로 다음 Dose Level을 따를 수 있는지 여부를 결정합니다.
조사자는 CD19-CAR-T의 1차 주입 후 12주(또는 종료 시점)에 "수정된 반응 기준 악성 림프종"에 따라 CD19-CAR-T의 종양 수축 효과를 평가한다. 조사관은 또한 후속 조치 기간 동안 안전성을 평가합니다. FDA 가이드라인을 참고하여 CD19-CAR-T 1차 주입 후 15년간 연 1회 빈도로 장기 추적 연구를 진행한다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
18
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, 일본, 329-0498
- 모병
- Jichi Medical University
-
연락하다:
- Ken Ohmine, MD, PhD
- 전화번호: +81-285-58-7353
- 이메일: omineken@jichi.ac.jp
-
수석 연구원:
- Keiya Ozawa, MD, PhD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 B-NHL.
- 평가 가능한 영역은 CT 스캔으로 식별할 수 있으며 FDG-PET에서 양성입니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 20세 ≤ 연령 ≤ 70세.
- 0-2의 ECOG 수행 상태.
- 잘 보존된 주요 장기 기능.
- 정보에 입각한 동의 후 기대 수명 ≥3개월.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 기타 활동성 악성 종양.
- 림프종의 CNS 침윤.
- 동종 줄기 세포 이식의 역사.
- 이미 CD19-CAR-T를 24주 이내에 투여하는 임상시험에 참여했다.
- 전신 스테로이드 또는 면역 억제제의 동시 사용.
- 동시 심각한 심장병.
- 심한 뇌혈관 질환 또는 마비를 포함한 후유증의 병력.
- 알려진 활동성 또는 중증 감염.
- HIV 혈청 양성 상태.
- HBsAg 양성 또는 HBcAb 및 HBV-DNA 양성.
- 활동성 C형 간염
- 정보에 입각한 동의 능력에 영향을 미치는 정신 장애 또는 약물 중독.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성, 임신 가능성이 있는 여성 및 임신을 원하는 여성. 여성의 임신을 희망하는 남성도 제외(제외 : 유전자 치료 전 정자를 동결보존하고 그 정자를 이용하여 아이를 출산한 경우)
- 조사관이 본 연구의 대상에 적합하지 않다고 판단한 다른 모든 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 -1
시클로포스파마이드 또는 벤다무스틴을 전처리제로, CD19-CAR-T와 병용합니다.
CD19-CAR-T의 세포수가 충분히 생성된 경우, 주치의는 피험자의 상태에 따라 CD19-CAR-T의 2차 주입 여부를 판단한다.
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Cyclophosphamide[1.5g/m^2 x 1일 정맥 주사(IV)] 또는 Bendamustine[120mg/m^2 x 2일 정맥 주사(IV)]는 CD19-CAR-T의 전처리 약물로 투여됩니다.
CD19-CAR-T[1 x 10^5 cells/kg x 1일 및 2 x 10^5 cells/kg x 1일 정맥주사(IV)]를 투여합니다.
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실험적: 복용량 수준 1
시클로포스파마이드 또는 벤다무스틴을 전처리제로, CD19-CAR-T와 병용합니다.
CD19-CAR-T의 세포수가 충분히 생성된 경우, 주치의는 피험자의 상태에 따라 CD19-CAR-T의 2차 주입 여부를 판단한다.
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Cyclophosphamide[1.5g/m^2 x 1일 정맥 주사(IV)] 또는 Bendamustine[120mg/m^2 x 2일 정맥 주사(IV)]는 CD19-CAR-T의 전처리 약물로 투여됩니다.
CD19-CAR-T[1/3 x 10^6 cells/kg x 1일 및 2/3 x 10^6 cells/kg x 1일 정맥주사(IV)]를 투여합니다.
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실험적: 복용량 수준 2
시클로포스파마이드 또는 벤다무스틴을 전처리제로, CD19-CAR-T와 병용합니다.
CD19-CAR-T의 세포수가 충분히 생성된 경우, 주치의는 피험자의 상태에 따라 CD19-CAR-T의 2차 주입 여부를 판단한다.
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Cyclophosphamide[1.5g/m^2 x 1일 정맥 주사(IV)] 또는 Bendamustine[120mg/m^2 x 2일 정맥 주사(IV)]는 CD19-CAR-T의 전처리 약물로 투여됩니다.
CD19-CAR-T[1 x 10^6 cells/kg x 1일 및 2 x 10^6 cells/kg x 1일 정맥주사(IV)]를 투여합니다.
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실험적: 복용량 수준 3
시클로포스파마이드 또는 벤다무스틴을 전처리제로, CD19-CAR-T와 병용합니다.
CD19-CAR-T의 세포수가 충분히 생성된 경우, 주치의는 피험자의 상태에 따라 CD19-CAR-T의 2차 주입 여부를 판단한다.
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Cyclophosphamide[1.5g/m^2 x 1일 정맥 주사(IV)] 또는 Bendamustine[120mg/m^2 x 2일 정맥 주사(IV)]는 CD19-CAR-T의 전처리 약물로 투여됩니다.
CD19-CAR-T[1/3 x 10^7 cells/kg x 1일 및 2/3 x 10^7 cells/kg x 1일 정맥주사(IV)]를 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 프로필
기간: 12주
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CTCAE ver4.0으로 독성 프로필을 확인합니다.
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12주
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독성 프로필
기간: 12주
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정상 B 림프구 감소 유무를 유세포 분석으로 확인합니다.
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12주
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독성 프로필
기간: 12주
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PCR로 면역글로불린을 측정합니다.
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12주
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독성 프로필
기간: 12주
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PCR로 복제 가능 레트로바이러스(RCR)를 확인합니다.
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12주
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독성 프로필
기간: 12주
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선형 증폭 매개(LAM)-PCR로 클론성을 확인합니다.
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12주
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CD19-CAR-T의 품질 테스트
기간: 투여 전
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형질도입 효율, 생존력, 불임 및 효능.
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투여 전
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 수축 효과
기간: 12주
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"악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준" J Clin Oncol로 효능 확인.
25: 579-586 (2007).
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12주
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CD19-CAR-T의 림프구 하위 집합 분석
기간: 12주
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유동 세포 계측법으로 면역 메커니즘의 상태를 확인합니다.
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12주
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인간항마우스항체(HAMA) 검사
기간: 12주
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ELISA로 HAMA를 검사합니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2017년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 7일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2014년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JMU-CD19CAR
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