Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for B-celle non-Hodgkin lymfom ved brug af CD19 CAR gentransducerede T-lymfocytter

4. november 2014 opdateret af: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Klinisk forskning i genterapi for refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom ved brug af autologe T-celler, der udtrykker en kimærisk antigenreceptor, der er specifik for CD19-antigenet

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og blodkinetikken af ​​autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke anti-CD19 kimær antigenreceptor hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifert blod (op til 600 ml) vil blive indsamlet fra en forsøgsperson efter at have indhentet et skriftligt informeret samtykke og gennemført den 1. registrering. Perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og plasma opnås fra blodet, og T-celler indeholdt i PBMC'erne transduceres med anti-CD19 CAR-gen ved at bruge SFG-1928z retroviral vektor. Anti-CD19 CAR-udtrykkende T-celler (CD19-CAR-T) vil blive udvidet ved hjælp af et medium indeholdende autologt plasma. Efter at T-cellerne har bestået kvalitetskontroltest, vil forsøgspersonen gå i 2. registrering. Forsøgspersoner vil blive indlagt på hospitalet og administreret Cyclophosphamid på dag -2 eller Bendamustine på dag -3 til dag -2 intravenøst ​​som forbehandling, og derefter vil forsøgspersoner modtage 1. infusion af CD19-CAR-T på dag 0 og dag 1 (dag 1: 1/3 dosis, dag 2: 2/3 dosis) som en delt dosis. I tilfælde af at det tilstrækkelige celleantal af CD19-CAR-T fremstilles, DLT ikke observeres efter CD19-CAR-T-infusion, en vis klinisk effekt observeres og yderligere behandling er at foretrække, vil nødvendigheden af ​​2. infusion blive vurderet. I tilfælde af, at 2. infusion er nødvendig, er det tilladt at infundere på passende tidspunkt.

Denne undersøgelse er udført baseret på 3+3 dosisoptrapningsskemaet. Tre forsøgspersoner er tilmeldt hver gruppe af dosisniveauer. Hvis et af de 3 forsøgspersoner viser DLT i DLT-vurderingsperioden, tilføjes yderligere 3 emner; Derfor træffes beslutningen om, hvorvidt det næste dosisniveau kan følge eller ej, baseret på resultaterne opnået fra de i alt 6 forsøgspersoner.

Undersøgeren vurderer tumorkrympningseffekten af ​​CD19-CAR-T i overensstemmelse med "Reviderede responskriterier malignt lymfom", 12 uger efter den 1. infusion af CD19-CAR-T (eller på tidspunktet for afslutning). Investigator vurderer også sikkerheden i opfølgningsperioden. Langtidsopfølgningsundersøgelse udføres med en hyppighed på én gang om året i 15 år efter den 1. infusion af CD19-CAR-T i henhold til retningslinjer fra FDA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Rekruttering
        • Jichi Medical University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilbagefaldende eller refraktær B-NHL.
  2. Evaluerbar region kan identificeres ved CT-scanning og er positiv af FDG-PET.
  3. 20 ≤ alder ≤ 70 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
  5. Velbevarede hovedorganfunktioner.
  6. Forventet levetid ≥3 måneder efter informeret samtykke.
  7. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anden aktiv malignitet.
  2. CNS-infiltration af lymfom.
  3. Historie om allogen stamcelletransplantation.
  4. Har allerede deltaget i et klinisk forsøg, hvor CD19-CAR-T administreres inden for 24 uger.
  5. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  6. Samtidig alvorlig hjertesygdom.
  7. Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sygdom eller følgesygdomme inklusive lammelser.
  8. Kendt aktiv eller alvorlig infektion.
  9. HIV seropositiv status.
  10. HBsAg-positiv eller både HBcAb- og HBV-DNA-positiv.
  11. Aktiv hepatitis C.
  12. Psykiatrisk lidelse eller stofmisbrug, der påvirker evnen til informeret samtykke.
  13. Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der kan være gravide, og kvinder, der ønsker at blive gravide. Mænd, der ønsker at imprægnere en kvinde, er også udelukket (udelukket: i tilfælde af, hvor sæd er kryokonserveret før genterapi, og et barn fødes ved at bruge sæden).
  14. Eventuelle andre patienter vurderet af efterforskerne til at være uegnede til emnet for denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau -1
Cyclophosphamid eller Bendamustine som forbehandling og i kombination med CD19-CAR-T. I tilfælde af, at der er fremstillet et tilstrækkeligt celleantal af CD19-CAR-T, vurderer lægen, om 2. infusion af CD19-CAR-T skal udføres baseret på patientens tilstand.
Medicin: Cyclophosphamid eller Bendamustine
Cyclophosphamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dage Intravenøs (IV)] administreres som præ-behandlingsmedicin af CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosisniveau -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 celler/kg x 1 dag og 2 x 10^5 celler/kg x 1 dag Intravenøs (IV)] indgives.
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 1
Cyclophosphamid eller Bendamustine som forbehandling og i kombination med CD19-CAR-T. I tilfælde af, at der er fremstillet et tilstrækkeligt celleantal af CD19-CAR-T, vurderer lægen, om 2. infusion af CD19-CAR-T skal udføres baseret på patientens tilstand.
Medicin: Cyclophosphamid eller Bendamustine
Cyclophosphamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dage Intravenøs (IV)] administreres som præ-behandlingsmedicin af CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosisniveau 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag og 2/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenøs (IV)] administreres.
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 2
Cyclophosphamid eller Bendamustine som forbehandling og i kombination med CD19-CAR-T. I tilfælde af, at der er fremstillet et tilstrækkeligt celleantal af CD19-CAR-T, vurderer lægen, om 2. infusion af CD19-CAR-T skal udføres baseret på patientens tilstand.
Medicin: Cyclophosphamid eller Bendamustine
Cyclophosphamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dage Intravenøs (IV)] administreres som præ-behandlingsmedicin af CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosisniveau 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 celler/kg x 1 dag og 2 x 10^6 celler/kg x 1 dag intravenøst ​​(IV)] indgives.
EKSPERIMENTEL: Dosisniveau 3
Cyclophosphamid eller Bendamustine som forbehandling og i kombination med CD19-CAR-T. I tilfælde af, at der er fremstillet et tilstrækkeligt celleantal af CD19-CAR-T, vurderer lægen, om 2. infusion af CD19-CAR-T skal udføres baseret på patientens tilstand.
Medicin: Cyclophosphamid eller Bendamustine
Cyclophosphamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustin [120 mg/m^2 x 2 dage Intravenøs (IV)] administreres som præ-behandlingsmedicin af CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosisniveau 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag og 2/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag Intravenøs (IV)] indgives.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 12 uger
Bekræft toksicitetsprofilen med CTCAE ver4.0.
12 uger
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 12 uger
Bekræft eksistensen eller ikke-eksistensen af ​​normale B-lymfocytter fald ved flowcytometri.
12 uger
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 12 uger
Mål immunoglobulin ved PCR.
12 uger
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 12 uger
Bekræft replikationskompetent retrovirus (RCR) ved PCR.
12 uger
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 12 uger
Bekræft klonalitet ved lineær amplifikationsmedieret (LAM)-PCR.
12 uger
Kvalitetstest af CD19-CAR-T
Tidsramme: Før administration
Transduktionseffektivitet, levedygtighed, sterilitet og styrke.
Før administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorkrympende effekt
Tidsramme: 12 uger
Bekræft effektiviteten med "Reviderede responskriterier for malignt lymfom" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 uger
Lymfocytundergruppeanalyse af CD19-CAR-T
Tidsramme: 12 uger
Bekræft tilstanden af ​​immunmekanismen ved flowcytometri.
12 uger
Human anti-mus antistof (HAMA) test
Tidsramme: 12 uger
Undersøg HAMA med ELISA.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jichi Medical University

Samarbejdspartnere

Takara Bio Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. marts 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2014

Først opslået (SKØN)

9. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

6. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2014

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JMU-CD19CAR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Cyclophosphamid eller Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner