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Terapia gênica para linfoma não Hodgkin de células B usando linfócitos T transduzidos por genes CAR CD19

4 de novembro de 2014 atualizado por: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Pesquisa Clínica de Terapia Gênica para Linfoma Não Hodgkin de Células B Refratário Usando Células T Autólogas Expressando um Receptor de Antígeno Quimérico Específico para o Antígeno CD19

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, eficácia e cinética sanguínea de células T autólogas geneticamente modificadas para expressar o receptor de antígeno quimérico anti-CD19 em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O sangue periférico (até 600 mL) será coletado de um sujeito após obter um consentimento informado por escrito e concluir o 1º registro. As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e o plasma são obtidos a partir do sangue, e as células T contidas nas PBMCs são transduzidas com o gene anti-CD19 CAR usando o vetor retroviral SFG-1928z. Células T expressando CAR anti-CD19 (CD19-CAR-T) serão expandidas usando um meio contendo plasma autólogo. Depois que as células T passarem nos testes de controle de qualidade, o sujeito irá para o 2º cadastramento. Os indivíduos serão hospitalizados e administrados com Ciclofosfamida no Dia -2 ou Bendamustina no Dia -3 ao Dia -2 por via intravenosa como Pré-tratamento e, em seguida, os indivíduos receberão a 1ª infusão de CD19-CAR-T no Dia 0 e Dia 1 (Dia 1: 1/3 da dose, Dia 2: 2/3 da dose) como uma dose dividida. Caso o número de células suficiente de CD19-CAR-T seja fabricado, DLT não seja observado após a infusão de CD19-CAR-T, certo efeito clínico seja observado e tratamento adicional seja preferível, a necessidade de 2ª infusão será avaliada. Caso a 2ª infusão seja necessária, é permitido infundir no momento apropriado.

Este estudo é conduzido com base no esquema de escalonamento de dose 3+3. Três indivíduos são inscritos em cada grupo de Nível de Dose. Se um dos 3 sujeitos apresentar DLT durante o período de avaliação do DLT, outros 3 sujeitos serão adicionados; portanto, a decisão sobre se o próximo Nível de Dose pode seguir ou não é feita com base nos resultados obtidos do total de 6 indivíduos.

O investigador avalia o efeito de redução do tumor de CD19-CAR-T de acordo com "Critérios de resposta revisados ​​linfoma maligno", 12 semanas após a 1ª infusão de CD19-CAR-T (ou no momento da rescisão). O investigador também avalia a segurança durante o período de acompanhamento. O estudo de acompanhamento de longo prazo é realizado na frequência de uma vez por ano durante 15 anos após a 1ª infusão de CD19-CAR-T em referência às diretrizes do FDA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
        • Recrutamento
        • Jichi Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. B-NHL recidivante ou refratário.
  2. A região avaliável pode ser identificada por tomografia computadorizada e é positiva por FDG-PET.
  3. 20 ≤ idade ≤ 70 anos no momento do consentimento informado.
  4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
  5. Funções dos órgãos principais bem preservadas.
  6. Expectativa de vida ≥3 meses após o consentimento informado.
  7. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Outra malignidade ativa.
  2. Infiltração do linfoma no SNC.
  3. História do transplante alogênico de células-tronco.
  4. Já participou de um ensaio clínico em que CD19-CAR-T são administrados em 24 semanas.
  5. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
  6. Doença cardíaca grave concomitante.
  7. História de doença cerebrovascular grave ou sequela, incluindo paralisia.
  8. Infecção ativa ou grave conhecida.
  9. status soropositivo para HIV.
  10. HBsAg-positivo ou ambos HBcAb e HBV-DNA positivos.
  11. Hepatite C ativa.
  12. Transtorno psiquiátrico ou dependência de drogas que afeta a capacidade de consentimento informado.
  13. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres que possam estar grávidas e mulheres que desejam engravidar. Homens que desejam engravidar uma mulher também são excluídos (excluídos: no caso de o esperma ser criopreservado antes da terapia genética e uma criança nascer usando o esperma).
  14. Quaisquer outros pacientes julgados pelos investigadores como inadequados para o assunto deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Nível de Dose -1
Ciclofosfamida ou Bendamustina como pré-tratamento e em combinação com CD19-CAR-T. Caso tenha sido fabricado um número suficiente de células de CD19-CAR-T, o médico julga se a 2ª infusão de CD19-CAR-T deve ser realizada com base na condição do sujeito.
Medicamento: Ciclofosfamida ou Bendamustina
Ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 dia Intravenoso (IV)] ou Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 dias Intravenoso (IV)] é administrado como medicação pré-tratamento de CD19-CAR-T.
Genético: Nível de Dose -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 células/kg x 1 dia e 2 x 10^5 células/kg x 1 dia por via intravenosa (IV)] são administrados.
EXPERIMENTAL: Dose Nível 1
Ciclofosfamida ou Bendamustina como pré-tratamento e em combinação com CD19-CAR-T. Caso tenha sido fabricado um número suficiente de células de CD19-CAR-T, o médico julga se a 2ª infusão de CD19-CAR-T deve ser realizada com base na condição do sujeito.
Medicamento: Ciclofosfamida ou Bendamustina
Ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 dia Intravenoso (IV)] ou Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 dias Intravenoso (IV)] é administrado como medicação pré-tratamento de CD19-CAR-T.
Genético: Dose Nível 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 células/kg x 1 dia e 2/3 x 10^6 células/kg x 1 dia por via intravenosa (IV)] são administrados.
EXPERIMENTAL: Dose Nível 2
Ciclofosfamida ou Bendamustina como pré-tratamento e em combinação com CD19-CAR-T. Caso tenha sido fabricado um número suficiente de células de CD19-CAR-T, o médico julga se a 2ª infusão de CD19-CAR-T deve ser realizada com base na condição do sujeito.
Medicamento: Ciclofosfamida ou Bendamustina
Ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 dia Intravenoso (IV)] ou Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 dias Intravenoso (IV)] é administrado como medicação pré-tratamento de CD19-CAR-T.
Genético: Dose Nível 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 células/kg x 1 dia e 2 x 10^6 células/kg x 1 dia por via intravenosa (IV)] são administrados.
EXPERIMENTAL: Dose nível 3
Ciclofosfamida ou Bendamustina como pré-tratamento e em combinação com CD19-CAR-T. Caso tenha sido fabricado um número suficiente de células de CD19-CAR-T, o médico julga se a 2ª infusão de CD19-CAR-T deve ser realizada com base na condição do sujeito.
Medicamento: Ciclofosfamida ou Bendamustina
Ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 dia Intravenoso (IV)] ou Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 dias Intravenoso (IV)] é administrado como medicação pré-tratamento de CD19-CAR-T.
Genético: Dose nível 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 células/kg x 1 dia e 2/3 x 10^7 células/kg x 1 dia por via intravenosa (IV)] são administrados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de Toxicidade
Prazo: 12 semanas
Confirme o perfil de toxicidade com CTCAE ver4.0.
12 semanas
Perfil de Toxicidade
Prazo: 12 semanas
Confirme a existência ou não de diminuição de linfócitos B normais por citometria de fluxo.
12 semanas
Perfil de Toxicidade
Prazo: 12 semanas
Meça a imunoglobulina por PCR.
12 semanas
Perfil de Toxicidade
Prazo: 12 semanas
Confirme o retrovírus competente para replicação (RCR) por PCR.
12 semanas
Perfil de Toxicidade
Prazo: 12 semanas
Confirme a clonalidade por amplificação linear mediada (LAM)-PCR.
12 semanas
Teste de qualidade de CD19-CAR-T
Prazo: Antes da administração
Eficiência de transdução, viabilidade, esterilidade e potência.
Antes da administração

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de encolhimento do tumor
Prazo: 12 semanas
Confirme a eficácia com "Critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 semanas
Análise de subconjunto de linfócitos de CD19-CAR-T
Prazo: 12 semanas
Confirme o estado do mecanismo imunológico por citometria de fluxo.
12 semanas
Teste de anticorpo humano anti-rato (HAMA)
Prazo: 12 semanas
Examine HAMA com ELISA.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jichi Medical University

Colaboradores

Takara Bio Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2014

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de março de 2017

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

6 de novembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de novembro de 2014

Última verificação

1 de novembro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JMU-CD19CAR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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