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Terapia genica per il linfoma non Hodgkin a cellule B utilizzando linfociti T trasdotti dal gene CAR CD19

4 novembre 2014 aggiornato da: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Ricerca clinica sulla terapia genica per il linfoma non-Hodgkin refrattario a cellule B utilizzando cellule T autologhe che esprimono un recettore dell'antigene chimerico specifico per l'antigene CD19

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, l'efficacia e la cinetica del sangue delle cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere il recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sangue periferico (fino a 600 ml) verrà raccolto da un soggetto dopo aver ottenuto un consenso informato scritto e aver completato la prima registrazione. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e il plasma vengono ottenuti dal sangue e le cellule T contenute nelle PBMC vengono trasdotte con il gene CAR anti-CD19 utilizzando il vettore retrovirale SFG-1928z. Cellule T esprimenti CAR anti-CD19 (CD19-CAR-T) saranno espanse utilizzando un medium contenente plasma autologo. Dopo che le cellule T hanno superato i test di controllo della qualità, il soggetto andrà alla seconda registrazione. I soggetti saranno ricoverati in ospedale e riceveranno ciclofosfamide il giorno -2 o bendamustina dal giorno -3 al giorno -2 per via endovenosa come pre-trattamento, quindi i soggetti riceveranno la prima infusione di CD19-CAR-T il giorno 0 e il giorno 1 (giorno 1： 1/3 dose, Giorno 2：2/3 dose) come dose frazionata. Nel caso in cui venga prodotto un numero sufficiente di cellule di CD19-CAR-T, non si osservi DLT dopo l'infusione di CD19-CAR-T, si osservi un certo effetto clinico e sia preferibile un trattamento aggiuntivo, verrà valutata la necessità della 2a infusione. Nel caso in cui sia necessaria una seconda infusione, è consentito infondere al momento opportuno.

Questo studio è condotto sulla base dello schema di escalation della dose 3+3. Tre soggetti sono arruolati in ciascun gruppo di Dose Level. Se uno dei 3 soggetti mostra DLT durante il periodo di valutazione DLT, verranno aggiunti altri 3 soggetti; pertanto, la decisione se il prossimo livello di dose può seguire o meno viene presa sulla base dei risultati ottenuti dal totale di 6 soggetti.

Lo sperimentatore valuta l'effetto di restringimento del tumore di CD19-CAR-T in accordo con "Criteri di risposta rivisti linfoma maligno", a 12 settimane dopo la prima infusione di CD19-CAR-T (o al momento della cessazione). Lo sperimentatore valuta anche la sicurezza durante il periodo di follow-up. Lo studio di follow-up a lungo termine viene condotto con frequenza di una volta all'anno per 15 anni dopo la prima infusione di CD19-CAR-T in riferimento alle linee guida della FDA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Giappone, 329-0498
        • Reclutamento
        • Jichi Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. B-NHL recidivato o refrattario.
  2. La regione valutabile può essere identificata mediante TAC ed è positiva mediante FDG-PET.
  3. 20 ≤ età ≤ 70 anni al momento del consenso informato.
  4. Performance status ECOG di 0-2.
  5. Funzioni degli organi principali ben conservate.
  6. Aspettativa di vita ≥3 mesi dopo il consenso informato.
  7. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Altri tumori maligni attivi.
  2. Infiltrazione del SNC del linfoma.
  3. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.
  4. Ha già partecipato a uno studio clinico in cui i CD19-CAR-T vengono somministrati entro 24 settimane.
  5. Uso concomitante di steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
  6. Grave cardiopatia concomitante.
  7. Storia di grave malattia cerebrovascolare o sequela inclusa la paralisi.
  8. Infezione nota attiva o grave.
  9. Stato sieropositivo dell'HIV.
  10. HBsAg-positivo o entrambi HBcAb e HBV-DNA positivi.
  11. Epatite attiva C.
  12. Disturbo psichiatrico o tossicodipendenza che pregiudica la capacità del consenso informato.
  13. Donne incinte o che allattano, donne che potrebbero essere incinte e donne che desiderano una gravidanza. Sono esclusi anche gli uomini che desiderano mettere incinta una donna (escluso: nel caso in cui lo sperma venga crioconservato prima della terapia genica e un bambino nasca utilizzando lo sperma).
  14. Qualsiasi altro paziente giudicato dagli investigatori inappropriato per l'oggetto di questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Livello di dose -1
Ciclofosfamide o Bendamustina come pretrattamento e in combinazione con CD19-CAR-T. Nel caso in cui sia stato prodotto un numero sufficiente di cellule di CD19-CAR-T, il medico giudica se la seconda infusione di CD19-CAR-T debba essere eseguita in base alle condizioni del soggetto.
Droga: Ciclofosfamide o Bendamustina
La ciclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 giorno per via endovenosa (IV)] o Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 giorni per via endovenosa (IV)] viene somministrata come farmaco pre-trattamento del CD19-CAR-T.
Genetico: Livello di dose -1
Vengono somministrati CD19-CAR-T [1 x 10^5 cellule/kg x 1 giorno e 2 x 10^5 cellule/kg x 1 giorno per via endovenosa (IV)].
SPERIMENTALE: Dose di livello 1
Ciclofosfamide o Bendamustina come pretrattamento e in combinazione con CD19-CAR-T. Nel caso in cui sia stato prodotto un numero sufficiente di cellule di CD19-CAR-T, il medico giudica se la seconda infusione di CD19-CAR-T debba essere eseguita in base alle condizioni del soggetto.
Droga: Ciclofosfamide o Bendamustina
La ciclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 giorno per via endovenosa (IV)] o Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 giorni per via endovenosa (IV)] viene somministrata come farmaco pre-trattamento del CD19-CAR-T.
Genetico: Dose di livello 1
Vengono somministrati CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 cellule/kg x 1 giorno e 2/3 x 10^6 cellule/kg x 1 giorno per via endovenosa (IV)].
SPERIMENTALE: Dose di livello 2
Ciclofosfamide o Bendamustina come pretrattamento e in combinazione con CD19-CAR-T. Nel caso in cui sia stato prodotto un numero sufficiente di cellule di CD19-CAR-T, il medico giudica se la seconda infusione di CD19-CAR-T debba essere eseguita in base alle condizioni del soggetto.
Droga: Ciclofosfamide o Bendamustina
La ciclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 giorno per via endovenosa (IV)] o Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 giorni per via endovenosa (IV)] viene somministrata come farmaco pre-trattamento del CD19-CAR-T.
Genetico: Dose di livello 2
Vengono somministrati CD19-CAR-T [1 x 10^6 cellule/kg x 1 giorno e 2 x 10^6 cellule/kg x 1 giorno per via endovenosa (IV)].
SPERIMENTALE: Dose di livello 3
Ciclofosfamide o Bendamustina come pretrattamento e in combinazione con CD19-CAR-T. Nel caso in cui sia stato prodotto un numero sufficiente di cellule di CD19-CAR-T, il medico giudica se la seconda infusione di CD19-CAR-T debba essere eseguita in base alle condizioni del soggetto.
Droga: Ciclofosfamide o Bendamustina
La ciclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 giorno per via endovenosa (IV)] o Bendamustina [120 mg/m^2 x 2 giorni per via endovenosa (IV)] viene somministrata come farmaco pre-trattamento del CD19-CAR-T.
Genetico: Dose di livello 3
Vengono somministrati CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 cellule/kg x 1 giorno e 2/3 x 10^7 cellule/kg x 1 giorno per via endovenosa (IV)].

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: 12 settimane
Confermare il profilo di tossicità con CTCAE ver4.0.
12 settimane
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: 12 settimane
Confermare l'esistenza o l'inesistenza della normale diminuzione dei linfociti B mediante citometria a flusso.
12 settimane
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: 12 settimane
Misurare l'immunoglobulina mediante PCR.
12 settimane
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: 12 settimane
Confermare il retrovirus competente per la replicazione (RCR) mediante PCR.
12 settimane
Profilo di tossicità
Lasso di tempo: 12 settimane
Confermare la clonalità mediante amplificazione lineare mediata (LAM)-PCR.
12 settimane
Test di qualità di CD19-CAR-T
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione
Efficienza di trasduzione, vitalità, sterilità e potenza.
Prima dell'amministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di restringimento del tumore
Lasso di tempo: 12 settimane
Confermare l'efficacia con "Criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 settimane
Analisi del sottogruppo linfocitario di CD19-CAR-T
Lasso di tempo: 12 settimane
Confermare lo stato del meccanismo immunitario mediante citometria a flusso.
12 settimane
Test degli anticorpi umani anti-topo (HAMA).
Lasso di tempo: 12 settimane
Esaminare HAMA con ELISA.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jichi Medical University

Collaboratori

Takara Bio Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2014

Primo Inserito (STIMA)

9 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

6 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JMU-CD19CAR

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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