Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie voor B-cel non-Hodgkin-lymfoom met behulp van CD19 CAR-gen getransduceerde T-lymfocyten

4 november 2014 bijgewerkt door: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Klinisch onderzoek naar gentherapie voor refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom met behulp van autologe T-cellen die een chimere antigeenreceptor tot expressie brengen die specifiek is voor het CD19-antigeen

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en bloedkinetiek van autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om anti-CD19 chimere antigeenreceptor tot expressie te brengen bij patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Perifeer bloed (tot 600 ml) zal bij een proefpersoon worden afgenomen na het verkrijgen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming en het voltooien van de 1e registratie. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en plasma worden verkregen uit het bloed en T-cellen in de PBMC's worden getransduceerd met het anti-CD19 CAR-gen met behulp van de SFG-1928z retrovirale vector. Anti-CD19 CAR tot expressie brengende T-cellen (CD19-CAR-T) zullen worden uitgebreid met behulp van een medium dat autoloog plasma bevat. Nadat de T-cellen de kwaliteitscontroletests hebben doorstaan, gaat het onderwerp naar de 2e registratie. De proefpersonen worden in het ziekenhuis opgenomen en krijgen als voorbehandeling Cyclofosfamide toegediend op Dag -2 of Bendamustine op Dag -3 tot Dag -2 intraveneus, en daarna krijgen de proefpersonen de eerste infusie van CD19-CAR-T op Dag 0 en Dag 1 (Dag 1: 1/3 dosis, dag 2: 2/3 dosis) als een gesplitste dosis. Indien het voldoende aantal cellen van CD19-CAR-T wordt geproduceerd, DLT niet wordt waargenomen na CD19-CAR-T-infusie, een zeker klinisch effect wordt waargenomen en aanvullende behandeling de voorkeur heeft, zal de noodzaak van een 2e infusie worden beoordeeld. In het geval dat een 2e infusie nodig is, mag deze op het juiste tijdstip worden toegediend.

Deze studie is uitgevoerd op basis van het 3+3 dosisescalatieschema. Drie proefpersonen zijn ingeschreven in elke groep van dosisniveau. Als een van de 3 proefpersonen DLT vertoont tijdens de DLT-beoordelingsperiode, worden nog eens 3 proefpersonen toegevoegd; daarom wordt de beslissing of het volgende dosisniveau al dan niet kan volgen, genomen op basis van de resultaten verkregen van het totaal van 6 proefpersonen.

De onderzoeker beoordeelt het tumorkrimpeffect van CD19-CAR-T in overeenstemming met "Herziene responscriteria maligne lymfoom", 12 weken na de 1e infusie van CD19-CAR-T (of op het moment van beëindiging). Ook tijdens de follow-up beoordeelt de onderzoeker de veiligheid. Er wordt gedurende 15 jaar na de 1e infusie van CD19-CAR-T een follow-uponderzoek op lange termijn uitgevoerd met een frequentie van één keer per jaar, met verwijzing naar de richtlijnen van de FDA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Werving
        • Jichi Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Recidiverende of refractaire B-NHL.
  2. Evalueerbare regio kan worden geïdentificeerd door CT-scan en is positief door FDG-PET.
  3. 20 ≤ leeftijd ≤ 70 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  5. Goed bewaard gebleven belangrijkste orgaanfuncties.
  6. Levensverwachting ≥3 maanden na geïnformeerde toestemming.
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere actieve maligniteit.
  2. CZS-infiltratie van lymfoom.
  3. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
  4. Reeds deelgenomen aan een klinische studie waarin CD19-CAR-T binnen 24 weken wordt toegediend.
  5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva.
  6. Gelijktijdige ernstige hartziekte.
  7. Geschiedenis van ernstige cerebrovasculaire ziekte of sequela inclusief verlamming.
  8. Bekende actieve of ernstige infectie.
  9. HIV-seropositieve status.
  10. HBsAg-positief of zowel HBcAb- als HBV-DNA-positief.
  11. Actieve hepatitis C.
  12. Psychische stoornis of drugsverslaving die het vermogen tot geïnformeerde toestemming aantast.
  13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen zijn en vrouwen die zwanger willen worden. Mannen die een vrouw willen impregneren zijn ook uitgesloten (uitgesloten: in het geval dat sperma voorafgaand aan gentherapie wordt gecryopreserveerd en een kind wordt geboren door het sperma te gebruiken).
  14. Alle andere patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor het onderwerp van deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau -1
Cyclofosfamide of Bendamustine als voorbehandeling en in combinatie met CD19-CAR-T. Als er voldoende cellen van CD19-CAR-T zijn geproduceerd, beoordeelt de arts of de 2e infusie van CD19-CAR-T moet worden uitgevoerd op basis van de toestand van de patiënt.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide of Bendamustine
Cyclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 dag intraveneus (IV)] of Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagen intraveneus (IV)] wordt toegediend als voorbehandelingsmedicatie van CD19-CAR-T.
Genetisch: Dosisniveau -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 cellen/kg x 1 dag en 2 x 10^5 cellen/kg x 1 dag intraveneus (IV)] wordt toegediend.
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 1
Cyclofosfamide of Bendamustine als voorbehandeling en in combinatie met CD19-CAR-T. Als er voldoende cellen van CD19-CAR-T zijn geproduceerd, beoordeelt de arts of de 2e infusie van CD19-CAR-T moet worden uitgevoerd op basis van de toestand van de patiënt.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide of Bendamustine
Cyclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 dag intraveneus (IV)] of Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagen intraveneus (IV)] wordt toegediend als voorbehandelingsmedicatie van CD19-CAR-T.
Genetisch: Dosisniveau 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 cellen/kg x 1 dag en 2/3 x 10^6 cellen/kg x 1 dag intraveneus (IV)] wordt toegediend.
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 2
Cyclofosfamide of Bendamustine als voorbehandeling en in combinatie met CD19-CAR-T. Als er voldoende cellen van CD19-CAR-T zijn geproduceerd, beoordeelt de arts of de 2e infusie van CD19-CAR-T moet worden uitgevoerd op basis van de toestand van de patiënt.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide of Bendamustine
Cyclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 dag intraveneus (IV)] of Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagen intraveneus (IV)] wordt toegediend als voorbehandelingsmedicatie van CD19-CAR-T.
Genetisch: Dosisniveau 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 cellen/kg x 1 dag en 2 x 10^6 cellen/kg x 1 dag intraveneus (IV)] wordt toegediend.
EXPERIMENTEEL: Dosisniveau 3
Cyclofosfamide of Bendamustine als voorbehandeling en in combinatie met CD19-CAR-T. Als er voldoende cellen van CD19-CAR-T zijn geproduceerd, beoordeelt de arts of de 2e infusie van CD19-CAR-T moet worden uitgevoerd op basis van de toestand van de patiënt.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide of Bendamustine
Cyclofosfamide [1,5 g/m^2 x 1 dag intraveneus (IV)] of Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dagen intraveneus (IV)] wordt toegediend als voorbehandelingsmedicatie van CD19-CAR-T.
Genetisch: Dosisniveau 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 cellen/kg x 1 dag en 2/3 x 10^7 cellen/kg x 1 dag intraveneus (IV)] wordt toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 12 weken
Bevestig het toxiciteitsprofiel met CTCAE ver4.0.
12 weken
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 12 weken
Bevestig het bestaan ​​of niet-bestaan ​​van normale B-lymfocyten afnemen door flowcytometrie.
12 weken
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 12 weken
Meet immunoglobuline door PCR.
12 weken
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 12 weken
Bevestig replicatie competent retrovirus (RCR) door middel van PCR.
12 weken
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 12 weken
Bevestig klonaliteit door lineaire amplificatie gemedieerde (LAM)-PCR.
12 weken
Kwaliteitstest van CD19-CAR-T
Tijdsspanne: Voor toediening
Transductie-efficiëntie, levensvatbaarheid, steriliteit en potentie.
Voor toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorkrimpeffect
Tijdsspanne: 12 weken
Bevestig de werkzaamheid met "Herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 weken
Lymfocyt subset analyse van CD19-CAR-T
Tijdsspanne: 12 weken
Bevestig de toestand van het immuunsysteem door flowcytometrie.
12 weken
Humane anti-muis antilichaam (HAMA) test
Tijdsspanne: 12 weken
Onderzoek HAMA met ELISA.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jichi Medical University

Medewerkers

Takara Bio Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

6 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JMU-CD19CAR

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren